核心观点 - 赛诺菲的amlitelimab在COAST 1 III期研究中达到所有主要和关键次要终点 显示与安慰剂相比在24周时具有统计学显著和临床意义的皮肤清除及疾病严重程度改善 且安全性良好[1][2][5] - 该药物可能成为首个且唯一一个每年仅需给药四次的特应性皮炎治疗方案 具有差异化优势[2][5] - 完整OCEANA临床开发项目预计2026年完成 为全球监管申报奠定基础[8] 临床研究设计 - COAST 1是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、三臂、全球多中心III期研究 在601名12岁及以上中重度特应性皮炎患者中评估amlitelimab单药皮下注射的疗效和安全性[9] - 研究覆盖北美、拉美、欧洲、亚太和中东15个国家 反映多样化患者群体[9] - 给药方案：负荷剂量500mg（体重<40kg者250mg）后 每4周或每12周给予250mg（体重<40kg者125mg）[9] 疗效数据 - 主要终点vIGA-AD 0/1：每4周组21.1% 每12周组22.5% 安慰剂组9.2%（无应答者填补分析）[3] - 主要终点EASI-75：每4周组35.9% 每12周组39.1% 安慰剂组19.1%（无应答者填补分析）[3] - 治疗策略分析显示更高有效率：vIGA-AD 0/1每4周组26.5% 每12周组29.1% 安慰剂组10.5%[3] - 所有p值均<0.01或<0.001 具有统计学显著性[3] - 治疗期间观察到疗效持续增加无平台期[4] 安全性数据 - 最常见治疗期不良事件（TEAEs）包括特应性皮炎、鼻咽炎和上呼吸道感染 均更常见于安慰剂组[7] - 注射部位反应在amlitelimab组较高（合并组2.2% vs 安慰剂组0.7%）但均为轻度且未导致停药[7] - 发热（合并组1.1% vs 0.7%）和寒战（合并组0.4% vs 0%）发生率低[7] - 总体TEAEs、严重不良事件和导致停药的不良事件发生率与安慰剂组相似[7] 药物特性与开发计划 - Amlitelimab是一种全人源非T细胞耗竭单抗 通过阻断关键免疫调节因子OX40L使过度活跃的免疫系统正常化[10] - 具有新型作用机制 有望成为中重度特应性皮炎的一线或最佳治疗 并可能扩展至中重度哮喘、系统性硬化症、乳糜泻和斑秃等适应症[10] - 完整结果将提交至即将召开的医学会议 OCEANA项目还包括SHORE、COAST 2、AQUA和ESTUARY四项III期研究[8]