纪要涉及的公司 SAB Biotherapeutics (SABS) ，一家临床阶段的生物科技公司 [4] 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与平台 - **业务聚焦**：专注于自身免疫性疾病，尤其是1型糖尿病，致力于开发人抗胸腺细胞球蛋白 [4][5] - **平台优势**：拥有自主研发的转染色体奶牛平台，全球唯一；可生产特定靶向的人IgG产品，避免了现有产品的安全问题；奶牛具有免疫系统强大、体型大产血浆多、养殖技术成熟等优势 [6][7][9] 临床数据与效果 - **试验目标**：验证产品具有与兔抗胸腺细胞球蛋白相似的作用机制，同时避免血清病和免疫原性 [12] - **试验设计**：一期试验为健康志愿者单剂量递增试验，从0.03mg/kg递增至2.5mg/kg，分两天给药 [13] - **试验结果**：激活T细胞并诱导持久的耗竭信号，具有Treg保留效应，且无血清病和免疫原性，可重复给药；产品不会导致长期淋巴细胞耗竭，初始淋巴细胞减少是靶向活性的体现，无临床症状 [14][15][18] 剂量与计划 - **已用剂量**：主要使用了1.5mg/kg和2.5mg/kg两个较高剂量 [25] - **未来计划**：可能继续研究这两个剂量，不太可能探索更高剂量；预计今年年中开始二期SAFE Guard研究，研究新诊断1型糖尿病患者C肽的保存情况，设置两个活性组和一个安慰剂组，观察临床终点；计划进行重复给药研究 [25][42][46] 生物标志物数据 - **关键标志物**：PD - 1阳性CD4或CD8细胞是耗竭的关键标志物，公司复制了与胸腺球蛋白相似的数据 [28] - **观察时间**：最终分析时间为120天，部分180天的数据尚未获取 [29] 研究拓展与其他疾病 - **患者群体**：尚未对1型糖尿病患者给药，但正在进行中；健康志愿者试验为研究提供了重要信息，对患者的研究主要用于安全和监管目的 [31][33] - **其他疾病**：除1型糖尿病外，还关注有风险的糖尿病患者（阶段二）；此外，研究社区对硬皮病、狼疮性肾炎和乳糜泻等疾病的治疗也有兴趣，因兔产品在这些患者群体中不适用 [38][39] 数据理解与反馈 - **数据理解**：一期研究的机制数据需要深入思考和研究，一些只关注P值和疗效终点的群体可能对数据理解不足 [51] - **医生反馈**：关键意见领袖（KOL）反馈良好，对产品保留Tregs、不导致淋巴细胞耗竭以及诱导CD4和CD8细胞耗竭等特点表示满意 [53][54] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **SAFE Guard研究细节**：研究将对新诊断1型糖尿病患者进行分层，纳入5 - 40岁的成人、青少年和儿科患者；观察临床终点包括血糖在正常范围内的时间；预计会出现与健康志愿者相似的短暂淋巴细胞耗竭和T细胞耗竭情况 [42][43][44] - **数据预期时间**：SAFE Guard研究开始一年后会有中期分析消息，预计2027年年中获得顶线数据；从已知产品情况看，安慰剂和活性组在三个月开始分离，但具有统计学意义的分离要到一年；中期分析时间将根据患者情况和统计模型确定 [56][57][58]