核心观点 - Upstream Bio公司宣布其靶向TSLP受体的在研药物verekitug在治疗重症哮喘的2期VALIANT临床试验中取得积极顶线结果 该药物在两种给药方案下均显著降低了年化哮喘急性加重率并改善了肺功能 且安全性良好 公司计划在完成与监管机构沟通后 将verekitug推进至针对重症哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的3期临床试验 [2][3][6] 临床试验结果 (VALIANT) - **主要终点 (AAER)**：与安慰剂相比，verekitug 100 mg每12周给药方案使年化哮喘急性加重率降低56% (p<0.0003)，400 mg每24周给药方案使年化哮喘急性加重率降低39% (p<0.02) [3] - **肺功能改善 (FEV1)**：治疗60周时，与安慰剂相比，100 mg每12周给药组FEV1改善122 mL，400 mg每24周给药组改善139 mL [4] - **生物标志物改善 (FeNO)**：治疗60周时，与安慰剂相比，100 mg每12周给药组呼出气一氧化氮降低20.4 ppb (p<0.0003)，400 mg每24周给药组降低26.3 ppb (p<0.0001) 与基线相比，两组分别平均降低43.5% (p=0.03) 和44.9% (p=0.03) [4] - **次要终点**：在第24周进行的预设分析显示，两种给药方案在FEV1和FeNO方面均显示出具有统计学意义的、相对于基线的安慰剂校正改善 [5] - **安全性**：verekitug在所有活性剂量组中普遍耐受性良好 安全性特征与既往研究一致 [5] - **试验设计**：VALIANT是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索、平行组2期临床试验 共入组478名重症哮喘患者 治疗时间最长达60周 最短24周 [7] 药物与研发管线 - **作用机制**：Verekitug是一种新型重组全人源IgG1单克隆抗体 可结合并抑制胸腺基质淋巴细胞生成素受体 是目前已知唯一靶向TSLP受体的临床阶段拮抗剂 [2][16] - **靶点重要性**：TSLP是过敏性和炎症性疾病炎症反应的关键驱动因子 位于炎症级联反应的上游 阻断其受体有望通过单一疗法影响多种疾病的病理炎症过程 [17] - **研发进展**：除VALIANT试验外，verekitug在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的VIBRANT 2期试验也取得阳性结果 针对中重度慢性阻塞性肺病的VENTURE 2期试验正在进行中 患者入组已完成超过60% [6][18] - **长期扩展研究**：超过90%符合条件的VALIANT试验患者已转入旨在评估verekitug长期安全性和有效性的2期VALOUR长期扩展研究 [8] 市场与战略 - **疾病负担**：全球约有3.5亿哮喘患者 其中5%至10%患有重症哮喘 仅美国就有约130万适合接受生物制剂治疗的重症哮喘患者 但生物疗法的使用相对于适合人群规模仍然有限 [13] - **未满足需求**：重症哮喘患者需要新的治疗方案以更好地控制急性加重和症状 并减轻治疗负担（如减少频繁注射） [13] - **产品差异化潜力**：临床数据表明verekitug可能以比现有生物制剂更低的给药频率 为患者提供有临床意义的症状改善 [9] - **后续计划**：公司已启动针对重症哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的3期试验规划活动 计划在与监管机构进行预定沟通后 启动这两项适应症的注册试验 [6][9] - **公司定位**：随着向后期临床阶段公司转型 公司专注于严谨的执行力并扩大能力以支持长期增长 [6]