文章核心观点 - IMUNON公司公布了其研究性疗法IMNN-001在2期OVATION 2研究中新的积极转化数据，这些数据强化了该疗法在临床中观察到的疗效获益及其独特作用机制[1] - 数据显示IMNN-001能有效将肿瘤微环境从“冷”转为“热”，激活先天和适应性免疫系统，并产生关键的抗癌免疫细胞因子，且具有有限至无系统性毒性[3] - 基于2期研究的积极结果，针对晚期卵巢癌的关键性3期OVATION 3试验已启动，目前已有4个试验中心激活，计划扩大中心以加速患者招募[1][4] 2期OVATION 2研究结果 - 研究评估了112名参与者，她们接受了IMNN-001（每周腹腔内注射100 mg/m²）联合标准护理新辅助和辅助化疗的治疗[2] - 在大多数接受IMNN-001治疗的参与者中，局部肿瘤微环境向有利的免疫刺激性T细胞比率发生积极转变，包括有利的CD8+/T调节细胞、CD8+/IDO+细胞和CD8+/CD4+细胞比率[6] - 治疗后，大多数参与者的肿瘤微环境转变为免疫抑制细胞减少和免疫刺激细胞增加，具体表现为免疫抑制细胞（IDO+, PDL1+, Treg, CD4+）减少，免疫刺激细胞（CD8+, CD8+效应细胞, 髓样树突状细胞）增加[6] - IMNN-001治疗通过增加抗肿瘤CD8+细胞和髓样树突状细胞的招募（在50%-80%的配对样本中）以及减少免疫抑制标志物（在65%-80%的样本中），创造了一个“热”的抗肿瘤微环境[6] - 与单独使用标准护理相比，IMNN-001治疗组的中位总生存期增加了13个月，中位无进展生存期增加了3个月[5] - 使用PARP抑制剂作为维持治疗进一步改善了结局，IMNN-001治疗组的中位总生存期尚未达到，患者自随机分组后已超过5年，而标准护理组为37个月[11] - IMNN-001治疗显示出良好的安全性特征[6] 3期OVATION 3试验进展 - 关键性3期OVATION 3试验已于2025年7月治疗了首位患者[4] - 公司正与试验研究者合作扩大临床中心并加速入组，目前已有4个中心激活并开放患者入组[4][7] - 计划激活最多46个额外中心以加速患者招募[7] 疗法作用机制 - IMNN-001是一种基于基因的白细胞介素-12免疫疗法，采用公司专有的TheraPlas技术平台[1][9] - 该疗法是一种DNA质粒载体，包裹在纳米颗粒递送系统中，可实现细胞转染，随后实现IL-12蛋白的持续、局部分泌[9] - IL-12是通过诱导T淋巴细胞和自然杀伤细胞增殖来诱导有效抗癌免疫的最活跃细胞因子之一[9] - 疗法通过指导机体在肿瘤部位产生强大抗癌分子，如白细胞介素-12和干扰素γ，来发挥作用[13] 疾病背景与市场机会 - 上皮性卵巢癌是美国女性第六大致命恶性肿瘤，每年约有20,000例新病例，其中约70%在晚期被诊断[10] - 晚期患者诊断后的五年生存率较差，分别为41%和20%，因此迫切需要一种既能降低复发率又能提高总生存期的疗法[10]