文章核心观点 - 信达生物合作伙伴Ollin Biosciences公布了其新一代VEGF/Ang2双特异性抗体OLN324（IBI324）与法瑞西单抗头对头1b期JADE研究的最终20周数据 数据显示OLN324在治疗糖尿病黄斑水肿和湿性年龄相关性黄斑变性时 在解剖学疗效 视力获益 治疗持久性和安全性方面展现出优于或媲美法瑞西单抗的潜力 公司计划于2026年启动针对这两种适应症的全球3期研究 [1][8][9] 临床试验数据总结 - **研究设计**：JADE是一项随机 头对头的1b期临床研究 在美国招募了164名DME或wAMD患者 比较OLN324与法瑞西单抗 所有患者最初接受三个月剂量治疗 随后进行12周无治疗随访期 期间可根据相同的疾病复发标准进行再治疗 [3][11] - **DME疗效数据**：在第20周最终访视时 OLN324治疗组患者表现出比法瑞西单抗组更显著的视网膜干燥 且视力获益数值上更优 在12周随访期内 OLN324 4 mg组有93%的患者无需再治疗 高于法瑞西单抗组的89% [4][5] - **wAMD疗效数据**：从第12周到第20周 OLN324与法瑞西单抗在视网膜干燥方面的改善持续且可比 但OLN324组的视力增益数值上更大 在第20周 OLN324 4 mg组相比法瑞西单抗组平均有+2.2个字母的优势 在12周随访期内 OLN324 4 mg组有82%的患者无需再治疗 法瑞西单抗组为81% [6][7] - **wAMD色素上皮脱离数据**：新数据显示 在第12周 OLN324 4 mg组wAMD患者的PED厚度减少比法瑞西单抗组更快且大约多50% 且这些改善在至第20周的随访期内更具持久性 PED存在于约80%的wAMD患者中 与晚期视力丧失的重要病因——视网膜下纤维化的发展相关 [9][10] - **安全性数据**：在整个研究期间 OLN324表现出良好的安全性 未观察到眼内炎症病例 而法瑞西单抗组出现1例 未观察到视网膜血管炎或闭塞性视网膜血管炎病例 [7] 药物特点与合作进展 - **OLN324药物特性**：OLN324是新一代VEGF/Ang2双特异性抗体 与法瑞西单抗相比 其Ang2抑制效力显著更高 相对于法瑞西单抗和阿柏西普（包括Eylea HD®）的摩尔剂量更高 且蛋白格式更小 Ang2在血管不稳定性 渗漏 炎症和纤维化中起关键作用 [12] - **合作与开发计划**：OLN324由Ollin Biosciences发现 并与信达生物合作开发 双方计划于2026年启动OLN324针对DME和wAMD的全球3期研究 预计将在北美 南美 欧洲和日本招募患者 并正积极规划将中国和韩国纳入 [9] 疾病背景与市场 - **糖尿病黄斑水肿**：DME是糖尿病眼病的视力威胁并发症 是发达国家工作年龄成年人视力丧失的主要原因 [13] - **湿性年龄相关性黄斑变性**：wAMD是一种慢性进行性视网膜疾病 是发达国家老年人视力丧失的主要原因 [14] 公司背景 - **Ollin Biosciences**：成立于2023年 是一家临床阶段的生物制药公司 专注于收购和开发针对威胁视力疾病的最佳疗法 [15] - **信达生物**：成立于2011年 是一家领先的生物制药公司 已上市18款产品 拥有4项处于3期或关键临床试验阶段的资产 以及15个以上处于早期临床阶段的分子 与超过30家全球医疗公司建立了合作伙伴关系 [16]

核心观点 - 信达生物合作伙伴Ollin报告了其新一代VEGF/Ang2双特异性抗体IBI324 (OLN324) 在头对头1b期JADE临床研究中的积极顶线结果 该研究在超过160名糖尿病黄斑水肿或湿性年龄相关性黄斑变性患者中 将OLN324与当前市场领先药物faricimab进行比较 结果显示OLN324在疗效上显示出优越性 特别是在DME患者中展现出更快、更强的视网膜干燥效果 并有望成为视网膜疾病一线治疗的新标准[1][5] 药物疗效数据 - 在DME患者中 OLN324 4mg组显示出比faricimab更快、更显著的视网膜干燥效果 第1周时平均中央凹下厚度减少为-79微米 远优于faricimab的-45微米 改善程度高出约75% 第12周时减少为-180微米 优于faricimab的-121微米 改善程度高出约50%[2] - 第12周时 近90%的OLN324 4mg治疗患者达到DME消除 而faricimab组仅为57%[2] - 在wAMD患者中 所有治疗组均产生等效的解剖学结果 从第1周起即观察到OCT平均CST的快速改善 并持续至第12周[3] - 在所有治疗组中 患者均经历了快速且持续的平均视力增益 在第12周时 OLN324在DME和wAMD患者中的数值改善均大于faricimab[3] - 在先前完成的1期单次和多次剂量递增研究中 IBI324在中国DME患者中显示出良好的视力和解剖结构改善 以及良好的安全性[5] 药物特性与机制 - OLN324是一种新一代VEGF/Ang2双特异性抗体 其抗Ang2效力比faricimab高**高达60倍** 并采用更小的蛋白质格式和更高的摩尔剂量 这赋予了其差异化的、可作为一线标准治疗的特性[1] - VEGF和Ang2是视网膜血管疾病的核心驱动因素 Ang2在血管不稳定性、渗漏、炎症和纤维化中起关键作用[10] - 更高的效价、更高的摩尔剂量和更小的分子格式 使OLN324能更充分地实现同时抑制VEGF和Ang2的治疗潜力[5] 临床意义与市场前景 - 研究主要研究者及Ollin科学顾问委员会成员Arshad M. Khanani博士认为 与DME领域的最高标准对照药faricimab相比 OLN324在视网膜干燥速度和程度上观察到的差异具有说服力且具有临床意义 这种同类最佳的疗效可能使其在所有主要视网膜疾病中获得广泛应用[4] - Ollin Biosciences联合创始人兼首席执行官Jason Ehrlich博士表示 OLN324是首个也是唯一一个在头对头随机临床试验中 证明其解剖学疗效优于市场领导者faricimab的疗法[5] - 通过实现DME患者更快、更显著的视网膜干燥 OLN324有潜力成为全球约**150亿美元**视网膜治疗市场的新标准疗法[5] - 信达生物首席研发官钱磊博士表示 作为新一代VEGF/Ang2双特异性抗体 OLN324有潜力为视网膜疾病患者提供差异化的临床价值[5] - Ollin计划与卫生当局讨论这些数据 并快速推进OLN324在全球范围内的DME和湿性AMD的3期研究[5] 研究设计与安全性 - JADE研究在美国的多个中心入组了超过160名wAMD或DME患者 所有患者最初每月接受一次OLN324 2mg、OLN324 4mg或faricimab 6mg的注射 共三次 主要疗效终点在第12周进行评估 OLN324 2mg组在第12周的结果与4mg组相似[8] - OLN324表现出良好的安全性 在研究期间两个剂量组均未观察到眼内炎症病例 而faricimab治疗组观察到一例IOI病例 未观察到视网膜血管炎或闭塞性视网膜血管炎病例[9] 公司合作与后续计划 - IBI324 (OLN324) 由信达生物发现 并正与Ollin Biosciences合作开发[5][10] - Ollin计划在2026年1月13日举行的第44届摩根大通医疗健康大会上介绍JADE研究及后续研发管线与企业进展的更多信息[6] - 该研究的完整结果将于2026年2月7日举行的血管生成、渗出和变性2026研讨会上首次公布[6]

临床进展 - 合作伙伴Ollin报告IBI324（OLN324）临床更新 该药物为更高效力、更高摩尔剂量的VEGF/Ang2双特异性抗体 用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）或糖尿病黄斑水肿（DME）[1] - JADE研究已完成超过150名wAMD或DME患者入组 该研究为随机、美国基于的1b期概念验证临床试验 旨在评估OLN324与faricimab在解剖结构和耐久性方面的潜在差异[1] - 研究顶线结果预计在2026年第一季度公布[1] 药物特性 - OLN324具有显著高于当前市场领导者faricimab的抗Ang2效力 结合更小的蛋白质结构 有望实现最佳疾病控制[2] - OLN324以高于faricimab的摩尔剂量进行测试 以实现更大的靶点覆盖和更长的治疗耐久性潜力[2] - 在已完成的第一阶段单次和多次剂量递增研究中 IBI324在DME患者中表现出良好的视力和解剖结构改善 以及良好的安全性[3] 专家观点 - 视网膜专家指出VEGF和Ang2在wAMD和DME的血管病理学中都发挥重要作用 双重靶向相比单独VEGF抑制可能改善解剖结果并实现更持久的疾病控制[3] - 美国FDA批准的首个VEGF/Ang2抑制剂faricimab的采用 凸显了视网膜专家和患者对通过靶向多个疾病驱动因子提供改善结果的新药的兴趣[3] - 信达生物首席研发官表示OLN324作为下一代VEGF/Ang-2双特异性抗体 有望比当前标准如faricimab实现更好的解剖结果和更长的耐久性[3] 公司背景 - Ollin Biosciences成立于2023年 是一家临床阶段生物制药公司 专注于收购和开发治疗威胁视力疾病的最佳疗法[4] - 信达生物成立于2011年 已上市16种产品 有2个新药申请正在监管审查中 4个资产处于3期或关键临床试验阶段 还有15个分子处于早期临床阶段[5] - 公司与超过30家全球医疗保健公司合作 包括礼来、赛诺菲、Incyte、LG化学和MD安德森癌症中心[5]