核心观点 - Neurocrine Biosciences 公布了其药物 INGREZZA 与竞品 AUSTEDO XR 在治疗剂量下的头对头研究数据 结果显示 INGREZZA 的 VMAT2 靶点占有率显著更高 约为 AUSTEDO XR 的两倍 这支持了其更强的效力和潜在的临床优势 [1][3][7] 研究数据与结果 - 在单次给药后 使用正电子发射断层扫描评估 VMAT2 靶点占有率 INGREZZA 的最小二乘均值 VMAT2 占有率约为 76.5% 而 AUSTEDO XR 约为 38.3% 显示出约两倍的差异 [3] - 药代动力学暴露模型估算的稳态 VMAT2 占有率显示 在治疗剂量下 INGREZZA 的占有率也显著高于 AUSTEDO XR 例如 INGREZZA 40mg 和 80mg 的估算稳态占有率分别为 83% 和 92% 而 AUSTEDO XR 24mg 和 48mg 分别为 54% 和 70% [4] - 研究中的所有剂量均耐受性良好 符合已知的各自安全性特征 [5] 药物作用机制与特点 - VMAT2 抑制是治疗运动障碍的既定靶点 其靶点占有率被认为是与药物反应水平相关的关键指标 更高的占有率意味着对靶点的更强作用 [2] - INGREZZA 是一种选择性 VMAT2 抑制剂 已获美国 FDA 批准用于治疗成人迟发性运动障碍和亨廷顿病舞蹈症 [10] - INGREZZA 的作用机制被认为是通过选择性抑制 VMAT2 来减少多巴胺的释放 从而可能减少不自主运动 [11] - 与 AUSTEDO XR 相比 INGREZZA 的优越靶点结合可能与其单一高亲和力代谢物有关 而 AUSTEDO XR 会产生多种代谢物 包括一些 VMAT2 亲和力较低的代谢物 [4] 市场与患者群体 - 迟发性运动障碍在美国估计至少影响 800,000 名成年人 [8] - 亨廷顿病在美国估计影响约 41,000 名成年人 另有超过 200,000 人有遗传该疾病的风险 [9] - INGREZZA 在已获批的迟发性运动障碍和亨廷顿病舞蹈症患者中进行了最广泛的研究 其剂型为每日一次单胶囊 可与大多数稳定的心理健康治疗方案联用 并且是唯一提供撒剂剂型的 VMAT2 抑制剂 方便有吞咽困难的患者使用 [12] 公司背景与管线 - Neurocrine Biosciences 是一家专注于神经科学及相关领域的生物制药公司 其产品组合包括已获批的治疗迟发性运动障碍 亨廷顿病舞蹈症等疾病的药物 以及处于中后期临床开发阶段的多项产品管线 [24] - 在 2026 年美国神经精神药理学会年会上 公司还展示了其他研究数据 包括 valbenazine 在改善患者报告的生活质量方面的数据 以及在研药物 osavampator 在重度抑郁症治疗中显示出具有统计学意义和临床意义的改善 [14]