涉及的行业或公司 * 公司为 Cytokinetics 及其在研药物 aficamten (CK-274) [1][7][80] * 行业聚焦于制药与生物技术 特别是心血管疾病治疗领域 核心讨论围绕肥厚型心肌病 (HCM) 特别是梗阻性肥厚型心肌病 (oHCM) 的治疗 [15][16][56] 核心观点和论据 **1 MAPLE HCM 临床试验结果：aficamten 相较于标准疗法美托洛尔的优越性** * MAPLE HCM 是首个将心脏肌球蛋白抑制剂 (aficamten) 与标准护理β受体阻滞剂 (美托洛尔) 进行头对头比较的三期临床试验 [9][16] * 主要终点 (运动能力 峰值摄氧量 peak VO2)：aficamten 治疗组24周后平均增加 1.1 mL/kg/min 而美托洛尔组平均下降 1.2 mL/kg/min 组间最小二乘均值差异为 2.3 mL/kg/min 具有统计学显著性和临床意义 (p < 0.001) [20][21] * 次要终点：aficamten 在改善NYHA心功能分级 堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 生活质量评分 Valsalva动作左心室流出道 (LVOT) 梯度 NT-proBNP 和左心房容积指数 (LAVI) 方面均显著优于美托洛尔 [22][23][24] * 症状改善：24周时 aficamten 组有 51% 的患者NYHA分级改善≥1级 40% 的患者无症状 (NYHA I级) 而美托洛尔组分别为 26% 和 9% [22] * 梗阻改善：美托洛尔未能显著改善静息或Valsalva动作下的LVOT梯度 而aficamten则使梯度持续早期下降至临床实践接受的阈值以下 [23] **2 对现有标准疗法 (β受体阻滞剂) 的挑战与临床实践影响** * 美托洛尔作为oHCM一线治疗已超过60年 但证据有限 MAPLE HCM 结果显示其不仅未能改善运动能力 反而导致运动能力下降 并恶化室壁应力 (NT-proBNP升高) 和舒张功能 (LAVI升高) 指标 [9][31][34][37] * 专家认为该试验结果将改变临床实践 支持aficamten作为症状性oHCM患者的一线单药治疗选择 [27][31][44] * 试验设计严谨 排除了对β阻滞剂不耐受的患者 且亚组分析显示 无论患者之前是否使用过β阻滞剂 结果均一致 [45][46] **3 aficamten 的长期安全性与疗效数据** * 基于 REDWOOD-HCM SEQUOIA-HCM FOREST-HCM 和 MAPLE-HCM 四项研究的汇总安全数据分析 涵盖 463 名患者 近700患者-年的经验 显示aficamten耐受性良好 [12] * 左心室射血分数 (LVEF) <50% 的发生率低 且未出现与心力衰竭严重事件相关的病例 [12][26] * FOREST-HCM 长期随访数据 (平均62周 最长超过3年) 显示 aficamten 能带来早期且持续的血流动力学和临床获益 新发心房颤动 (AF) 和LVEF<50%的发生率低 [11][12] **4 对非梗阻性HCM (nHCM) 治疗前景的讨论** * 参考了BMS公布的ODYSSEY-HCM试验 (针对nHCM的另一心脏肌球蛋白抑制剂) 结果 该试验未达到主要终点 [55][56][61] * 专家认为nHCM更具异质性 症状机制复杂 缺乏像LVOT梯度这样清晰的生物标志物来指导剂量滴定 可能导致疗效评估困难 [57][58][70] * 尽管ODYSSEY结果不理想 但专家组认为心脏肌球蛋白抑制剂在nHCM中仍有潜力 可能对特定亚组患者 (如高动力状态 心尖梗阻者) 有益 需要进一步研究 [64][65][66] * Cytokinetics 针对nHCM的III期临床试验 ACACIA-HCM 正在进行 顶线结果预计在2026年公布 [82] **5 aficamten 的药物特性与监管进展** * 专家指出 aficamten 具有宽广的治疗窗口 无显著药物间相互作用 这些特性有利于临床使用和剂量调整 [73][74] * Cytokinetics 已向美国FDA提交了aficamten用于oHCM的新药申请 (NDA) 基于SEQUOIA-HCM试验数据 处方药用户费用法案 (PDUFA) 日期在2024年12月末 [80][81] * 公司正准备提交MAPLE HCM试验结果的补充新药申请 (sNDA) 以期纳入药品标签 [81] * 专家预计欧洲和美国的临床指南可能在2027年左右更新 以纳入这些新证据 [76][77][78] 其他重要内容 * 会议提到在ESC大会上共有4场口头报告和1份海报展示 同时有3篇论文在顶级心脏期刊同步发表 凸显了数据的影响力 [7][28] * 专家强调MAPLE HCM试验不仅验证了新药 更重要的是通过严谨的随机对照试验对长期使用的标准疗法进行了重新评估 具有启示意义 [34][37] * 对于nHCM 指出了临床试验设计的挑战 包括显著的安慰剂效应 (KCCQ评分改善约10分) 以及背景治疗 (如GLP-1 SGLT2抑制剂) 可能带来的影响 [68][69]