公司核心动态 - aTyr Pharma计划在获得美国食品药品监督管理局反馈后，针对efzofitimod在肺结节病领域开展一项新的III期临床试验 [1] - 公司首席执行官表示，与FDA的C类会议旨在审查已完成的III期EFZO-FIT研究结果并确定项目下一步计划 [2] 既往临床试验结果与FDA反馈 - 已完成的III期EFZO-FIT研究未达到其主要终点（类固醇减量），但公司在多个预设的生活质量指标上观察到持久获益 [2] - FDA反馈指出，用力肺活量和KSQ肺评分是肺结节病领域具有临床意义的终点 [3] - 基于FDA反馈，公司计划将用力肺活量作为下一项试验更合适的主要终点，而KSQ肺评分将作为关键的次要终点 [3] - 公司对EFZO-FIT患者按肺部表型进行分析，发现接受5 mg/kg efzofitimod治疗的限制性肺疾病患者与安慰剂组相比，用力肺活量较基线变化存在124毫升的差异 [4] 新III期试验设计 - 计划中的研究将是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、为期一年的试验 [6] - 试验将纳入约372名患有中重度进行性肺结节病并伴有限制性肺疾病的患者 [7] - 主要终点为第48周时用力肺活量较基线的变化，关键次要终点为第48周时KSQ肺评分较基线的变化 [8] - 关键入选标准包括：肺结节病史至少6个月、呼吸困难量表评分至少为2、KSQ评分60分或以下、用力肺活量占预计值50%至80%、以及FEV1/FVC比率至少为0.7 [9] - 关键排除标准包括：高分辨率CT纤维化评分大于20%、以及4个月内接受过生物免疫调节剂或抗纤维化药物治疗等 [10] 给药方案与安全性监测 - 公司计划将给药方案从每月一次改为每三周一次，建模显示修订后的方案将增加药物暴露量，同时保持宽泛的安全边际 [12] - FDA建议了额外的风险缓解策略，包括对潜在发生抗合成酶综合征的安全性监测 [13] - 在EFZO-FIT研究中未观察到任何抗合成酶综合征的发生，下一项试验将包括前瞻性监测和数据监测委员会 [14] 试验入组、市场机会与资金 - 公司相信新试验可在约两年内完成入组，此前的EFZO-FIT试验入组耗时约20至21个月 [15] - 一项近期索赔分析显示，美国有近160，000名确诊的肺结节病患者，其中约90，000名为具有肺功能受损特征的中重度疾病患者 [16] - 估计美国约有38，000名患有限制性疾病但无晚期纤维化的患者，若加上约24，000名无晚期纤维化的混合性疾病患者，美国初始目标患者人群可能在38，000至62，000人之间 [16] - 首席执行官将目标人群描述为一个价值数十亿美元的市场机会，公司正在探索为III期试验融资的方式，并计划以资本高效的方式推进 [17] 其他项目进展 - 公司在系统性硬化症相关间质性肺病领域的efzofitimod试验仍在进行中，预计将在今年上半年完成入组，并在最后一名患者入组后约七个月读出数据 [18] - 公司将计划的肺结节病研究视为注册性试验，但目前未计划进行中期分析或无效性分析 [19] - 公司计划将下一项试验聚焦于限制性肺疾病人群，以减少变异并提高证明用力肺活量获益的可能性，其咨询的监管专家认为该方法不一定将潜在标签限制于限制性疾病患者 [20]