Presentation It is now my pleasure to hand the conference call over to Ashlee Dunston, aTyr's Senior Director of Investor Relations and Public Affairs. Ms. Dunston, you may begin. Thank you, and good afternoon, everyone. Thank you for joining us today to discuss a regulatory and clinical update for our efzofitimod in pulmonary sarcoidosis program. Good afternoon, ladies and gentlemen, and welcome to the aTyr Pharma conference call. [Operator Instructions] As a reminder, this conference is being recorded for ...

公司核心动态 - aTyr Pharma计划在获得美国食品药品监督管理局反馈后，针对efzofitimod在肺结节病领域开展一项新的III期临床试验 [1] - 公司首席执行官表示，与FDA的C类会议旨在审查已完成的III期EFZO-FIT研究结果并确定项目下一步计划 [2] 既往临床试验结果与FDA反馈 - 已完成的III期EFZO-FIT研究未达到其主要终点（类固醇减量），但公司在多个预设的生活质量指标上观察到持久获益 [2] - FDA反馈指出，用力肺活量和KSQ肺评分是肺结节病领域具有临床意义的终点 [3] - 基于FDA反馈，公司计划将用力肺活量作为下一项试验更合适的主要终点，而KSQ肺评分将作为关键的次要终点 [3] - 公司对EFZO-FIT患者按肺部表型进行分析，发现接受5 mg/kg efzofitimod治疗的限制性肺疾病患者与安慰剂组相比，用力肺活量较基线变化存在124毫升的差异 [4] 新III期试验设计 - 计划中的研究将是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、为期一年的试验 [6] - 试验将纳入约372名患有中重度进行性肺结节病并伴有限制性肺疾病的患者 [7] - 主要终点为第48周时用力肺活量较基线的变化，关键次要终点为第48周时KSQ肺评分较基线的变化 [8] - 关键入选标准包括：肺结节病史至少6个月、呼吸困难量表评分至少为2、KSQ评分60分或以下、用力肺活量占预计值50%至80%、以及FEV1/FVC比率至少为0.7 [9] - 关键排除标准包括：高分辨率CT纤维化评分大于20%、以及4个月内接受过生物免疫调节剂或抗纤维化药物治疗等 [10] 给药方案与安全性监测 - 公司计划将给药方案从每月一次改为每三周一次，建模显示修订后的方案将增加药物暴露量，同时保持宽泛的安全边际 [12] - FDA建议了额外的风险缓解策略，包括对潜在发生抗合成酶综合征的安全性监测 [13] - 在EFZO-FIT研究中未观察到任何抗合成酶综合征的发生，下一项试验将包括前瞻性监测和数据监测委员会 [14] 试验入组、市场机会与资金 - 公司相信新试验可在约两年内完成入组，此前的EFZO-FIT试验入组耗时约20至21个月 [15] - 一项近期索赔分析显示，美国有近160，000名确诊的肺结节病患者，其中约90，000名为具有肺功能受损特征的中重度疾病患者 [16] - 估计美国约有38，000名患有限制性疾病但无晚期纤维化的患者，若加上约24，000名无晚期纤维化的混合性疾病患者，美国初始目标患者人群可能在38，000至62，000人之间 [16] - 首席执行官将目标人群描述为一个价值数十亿美元的市场机会，公司正在探索为III期试验融资的方式，并计划以资本高效的方式推进 [17] 其他项目进展 - 公司在系统性硬化症相关间质性肺病领域的efzofitimod试验仍在进行中，预计将在今年上半年完成入组，并在最后一名患者入组后约七个月读出数据 [18] - 公司将计划的肺结节病研究视为注册性试验，但目前未计划进行中期分析或无效性分析 [19] - 公司计划将下一项试验聚焦于限制性肺疾病人群，以减少变异并提高证明用力肺活量获益的可能性，其咨询的监管专家认为该方法不一定将潜在标签限制于限制性疾病患者 [20]

公司：aTyr Pharma (ATYR) **核心产品**：Efzofitimod (用于治疗肺结节病) 关键要点 1. 监管与临床进展 * **与FDA的Type C会议**：公司于2026年4月中旬与美国食品药品监督管理局举行了会议，并于上周收到了正式会议纪要[4] * **新研究计划**：基于FDA的反馈，公司计划开展一项新的III期研究，以进一步评估efzofitimod在肺结节病中的潜力，并计划于下个月提交研究方案[4] * **既往研究结果**：已完成的III期EFZO-FIT研究未达到其主要终点（类固醇减量），但在多个预先设定的、具有临床意义的生活质量指标上显示出持久的获益，包括King's Sarcoidosis Questionnaire (KSQ)肺评分、KSQ总体健康评分和疲劳评估评分[5] 2. 新III期研究设计 * **研究类型**：全球、随机、双盲、安慰剂对照、为期1年的研究[13] * **目标患者**：患有中度至重度、进展性、限制性肺病的肺结节病患者，这些患者正在接受每日≤5毫克口服皮质类固醇的稳定剂量和/或稳定的背景免疫抑制剂治疗[14] * **样本量**：计划招募约372名患者[14] * **给药方案**：将剂量优化为每3周一次静脉注射（共17剂），此前为每月一次[12][13] * **主要终点**：第48周时用力肺活量(FVC)相对于基线的变化[14] * **关键次要终点**：第48周时KSQ肺评分相对于基线的变化[14] * **患者入组标准**：包括FVC预测值百分比在50%至80%之间，且FEV1/FVC比率≥0.7[15] * **排除标准**：包括高分辨率CT纤维化评分>20%，以及在4个月内接受过生物免疫调节剂或抗纤维化药物治疗[15] 3. 临床数据与依据 * **终点选择依据**：FDA认为FVC和KSQ肺评分是肺结节病中具有临床意义的终点[6] * **限制性患者亚组数据**：在EFZO-FIT研究中，针对限制性肺病患者（n=44）的亚组分析显示，接受5毫克/公斤efzofitimod治疗的患者与接受安慰剂的患者相比，FVC从基线的变化出现了124毫升的临床意义差异[11] * **疗效信号**：公司认为在限制性患者中观察到的超过120毫升的FVC差异是一个强信号，而获批的ILD疗法通常需要50-60毫升的差异即可获批[44] * **新研究假设**：对于新研究，公司预计FVC改善目标可能在80毫升左右，以在临床意义和统计把握度之间取得平衡[55] * **安慰剂表现预期**：在背景治疗（类固醇/免疫抑制剂）保持稳定的新研究中，预计安慰剂组的FVC表现将持平或略有下降[65] 4. 市场机会与患者群体 * **美国患者总数**：美国有近160,000名确诊的肺结节病患者，其中约90,000名患者患有中度至重度疾病[16] * **核心目标人群**：美国约有38,000名患有限制性肺病但无晚期纤维化的患者[16] * **潜在扩展人群**：此外，美国还有约24,000名患有混合性（弥散受限）疾病但无晚期纤维化的患者，公司认为这部分患者也可能受益[16] * **初始目标市场**：美国约有38,000至62,000名患者[17] * **市场价值**：公司相信该目标人群代表着efzofitimod在肺结节病领域数十亿美元的市场机会[17][36] 5. 安全性 * **总体安全性**：在EFZO-FIT研究中，未发现任何具有临床意义的毒性证据[12] * **特定风险监测**：由于efzofitimod源自tRNA合成酶HARS的剪接变体，存在发生抗合成酶综合征的理论风险。EFZO-FIT研究中未观察到该综合征发生，但新研究方案将包含前瞻性监测计划[12][59] * **数据监测委员会**：新研究将设立数据监测委员会[13] 6. 运营与财务 * **研究中心网络**：公司将利用其现有的全球超过85个中心的网络，以快速启动患者入组[17] * **药物供应**：公司已备有长期药物供应[17] * **入组时间预期**：公司预计新研究的大约2年内完成患者入组，这比上一项研究（约20-21个月）的时间略长，但目标入组人群更集中[21] * **融资计划**：公司正在探索各种途径为这项III期研究融资，并希望保持资本效率[17][37] 7. 其他研发管线更新 * **硬皮病相关间质性肺病(SSc-ILD)试验**：该试验的入组工作预计将在2026年上半年完成，数据读出大约在最后一名患者入组7个月后[27] 8. 监管路径与策略 * **注册策略**：公司视这项新III期研究为一项注册性试验，旨在基于一项充分对照的单一研究寻求批准[41][42] * **标签潜力**：尽管新研究聚焦于限制性肺病患者，但公司认为未来药品标签可能不会仅限于此表型，并可能通过上市后研究扩展至混合表型患者[80][81] * **特殊方案评估(SPA)**：公司目前不计划寻求SPA，因为此次Type C会议已获得了关于方案设计的实质性反馈[75]

公司核心动态 - aTyr Pharma公司宣布，在收到与美国FDA的C类会议正式纪要后，确定了其领先候选药物efzofitimod在肺结节病领域的后续开发路径 [2] - 公司计划继续推进efzofitimod用于治疗肺结节病的开发，并将开展一项新的III期研究 [1][3] - 公司计划在2026年6月提交该项新III期研究的临床试验申请 [1][3] 新III期临床试验设计 - 研究将针对患有慢性、有症状且伴随限制性肺病的肺结节病患者 [1][3] - 研究的主要终点将采用用力肺活量，关键的次要终点将采用国王结节病问卷-肺部评分 [1][3] - 选择这些终点是基于FDA的反馈，认为FVC和KSQ-Lung是衡量肺结节病患者功能和感受的直接指标 [3] - 研究预计是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的试验，旨在评估efzofitimod在中重度肺结节病患者中的疗效和安全性 [4] - 研究为期54周，患者将按1:1随机分组，接受5.0 mg/kg的efzofitimod或安慰剂治疗，静脉注射，每3周一次，共给药17次 [4] - 研究计划招募约372名患者，这些患者需为有症状的肺结节病伴限制性肺病，且正在接受每日≤5.0 mg的稳定剂量口服皮质类固醇和/或背景免疫抑制剂治疗 [4] - 主要终点是第48周时FVC相对于基线的变化，关键次要终点是第48周时KSQ-Lung评分相对于基线的变化 [4] 剂量与安全性策略调整 - 与既往试验中每四周给药一次相比，在接下来的试验中，计划将5.0 mg/kg efzofitimod或安慰剂的给药频率提高至每三周一次 [4] - 基于efzofitimod迄今为止在试验中表现出一致的良好安全性，公司相信增加药物暴露的策略，结合额外的风险缓解策略和安全监测，可能会增强efzofitimod的疗效，而不会引发额外的安全性问题 [4] 药物作用机制与研发背景 - Efzofitimod是一种新型生物免疫调节剂，目前正处于临床开发阶段，用于治疗间质性肺病 [8] - 它是一种源自tRNA合成酶的治疗方法，通过神经纤毛蛋白-2选择性调节活化的髓系细胞，以在不引起免疫抑制的情况下缓解炎症，并可能阻止纤维化进展 [8] - 在之前的EFZO-FIT™ III期研究中，证据显示限制性肺病患者接受efzofitimod治疗后，FVC获得了具有临床意义的益处，而安慰剂组则观察到FVC下降 [4] - 这些更严重的患者在包括KSQ-Lung评分在内的多个患者报告结局指标上也呈现出积极的改善趋势 [4] 疾病领域概况 - 肺结节病是一种炎症性疾病，其特征是身体一个或多个器官中形成肉芽肿 [7] - 美国大约有160,000名患者被诊断为肺结节病，其预后范围从良性、自限性疾病到慢性、使人衰弱的疾病、肺功能永久性丧失乃至死亡 [7] - 目前的治疗方案包括皮质类固醇和其他免疫抑制疗法，这些疗法疗效有限，且伴有严重的副作用，许多患者无法长期耐受 [7] - 间质性肺病是一组免疫介导的疾病，可导致肺部炎症和纤维化，目前治疗选择有限，需要更安全、更有效、能改善预后的疾病修饰疗法 [8] 公司其他研发进展 - Efzofitimod目前也正在EFZO-CONNECT™ II期研究中，用于治疗系统性硬化症相关的间质性肺病患者 [8]