年龄相关听力损失(ARHL)研究 - 核心观点：HuR作为mRNA代谢调控因子，其过表达可缓解老年小鼠的年龄相关听力损失(ARHL)，揭示了ARHL的发病机制并提供了新治疗靶点[2] 研究关键发现 - 单细胞转录组分析显示，RNA结合蛋白HuR水平随年龄增长在小鼠耳蜗中升高，并在衰老小鼠和非人灵长类动物的耳蜗毛细胞中从核内转运至细胞质[4] - 耳蜗HuR过表达可显著改善老年小鼠ARHL症状，而HuR缺失会导致静纤毛退化和毛细胞丢失等早期听力功能障碍[4] - RNA免疫沉淀测序证实HuR能与维持静纤毛的mRNA(如Gnai3)结合，AAV介导的Gnai3过表达可部分修复HuR缺陷小鼠的听力损伤[4] 研究意义 - 首次阐明HuR在ARHL中的调控作用，为开发靶向HuR或下游基因(如Gnai3)的听力损失治疗方案提供理论依据[2][4] - 研究数据基于五个时间点(1/2/5/12/15个月)的单细胞转录组图谱，覆盖了小鼠听力衰老全过程[4]