新型肝纤维化靶向干预策略LIVTAC - 中国科学院昆明动物研究所何永捍团队联合上海药物研究所张翾团队研发出新型肝脏靶向蛋白降解剂LIVTAC 可有效控制早期肝纤维化和抑制晚期肿瘤进展 [1][3] - 肝纤维化是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段 目前治疗药物匮乏 临床主要停留在病因控制阶段 [1] LIVTAC技术原理 - LIVTAC通过偶联PROTAC分子与肝脏特异高表达的ASGPR受体配体 实现肝脏靶向摄取和释放 精准降解肝内靶蛋白并特异杀伤肝癌细胞 [3] - 实验证实LIVTAC分子XZ1606可结合肝星状细胞表面ASGPR 通过内吞-溶酶体剪切-泛素蛋白酶体途径降解BRD4蛋白 [5] 实验模型与效果 - 研究团队利用TGF-β诱导HSC建立体外纤维化模型 并采用CCl4和CDAA-HFD构建小鼠肝纤维化模型 [5] - XZ1606在体内外模型中均能有效抑制纤维化 在CDAA-HFD模型中还可逆转肝脏脂肪变性并恢复代谢功能 [5] 学术成果发表 - 研究成果于6月23日发表在生物医药期刊《Theranostics》 标题为《Liver-targeted degradation of BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine models》 [6]