文章核心观点 - 一项发表于《自然》期刊的研究首次发现并证实，低密度脂蛋白受体家族的多个成员是黄热病毒入侵人类细胞的关键受体，这一发现对理解病毒感染机制及开发新的应对措施具有重要意义 [2][5][6] 研究发现与机制 - 研究团队通过CRISPR–Cas9筛选，首次确定低密度脂蛋白受体家族成员LRP4是黄热病毒的候选入侵受体，敲除LRP4基因会抑制病毒感染，而表达LRP4则会增强感染 [5] - LRP4通过其低密度脂蛋白受体A型结构域与黄热病毒包膜蛋白的结构域III结合，从而促进病毒进入细胞 [5] - 研究发现黄热病毒存在多个入侵受体，除LRP4外，低密度脂蛋白受体家族成员LRP1和VLDLR也被证实是介导病毒入侵的另外两种受体 [5] 潜在治疗应用 - 研究证实可溶性诱饵蛋白LRP4-Fc在细胞培养中能够中和黄热病毒感染，并在体内降低了病毒载量 [5] - 在动物模型中，LRP1-Fc、LRP4-Fc和VLDLR-Fc诱饵蛋白可保护小鼠免受黄热病毒攻击，LRP1-Fc还能抑制植入了人类肝细胞的小鼠体内的病毒感染及肝脏病变 [6] - 在原代人类肝细胞培养物中，LRP1的遗传缺陷也会导致黄热病毒感染减少，进一步验证了其作为关键受体的作用 [6]