文章核心观点 - Avalyn Pharma公司公布了其吸入式吡非尼酮AP01在特发性肺纤维化患者中的1b期ATLAS试验数据 数据显示定量肺部成像的改善与肺功能及患者生活质量相关 为AP01潜在的疾病修正活性提供了早期证据 [1][2][3] 药物AP01的临床数据与特性 - 超过70%接受AP01 100 mg每日两次治疗且在基线和第24周均有影像数据的患者 在第24周时实现了HRCT纤维化评分的稳定或改善 部分患者显示出纤维化体积减少和全肺体积增加 [6] - 定量磨玻璃影呈现剂量依赖性减少 这支持了AP01用于更早期干预和惠及更广泛患者的潜力 [6] - 定量分析进一步证实 HRCT显示纤维化改善的患者获得了最大且最快速的生活质量提升 具有临床意义的获益最早在第8周出现 并持续至第48周 [6] - AP01采用PARI eFlow雾化系统给药 可在10分钟内将药物递送至肺部 已在超过150名临床试验参与者中进行广泛研究 [7] - 在已完成的1b期ATLAS临床试验中 AP01总体耐受性良好 胃肠道和皮肤相关副作用发生率显著较低 在正在进行的开放标签扩展试验中继续显示出长期耐受性和临床活性 部分患者生存期超过四年半 [7] 公司研发管线与战略 - 公司正在进行的全球2b期MIST试验和AP02的2期AURA试验将前瞻性地纳入HRCT成像 以进一步验证这些发现 包括来自正在进行的开放标签扩展试验的纵向数据在内的更多数据预计在2026年中公布 [5] - 公司致力于通过优化的吸入制剂 将药物直接递送至肺部 以增强局部疗效并减少全身副作用 [8] - AP01项目是吡非尼酮的优化吸入制剂 目前正在针对进行性肺纤维化患者的全球2b期MIST试验中进行评估 [8] - AP02项目是尼达尼布的优化吸入制剂 目前正在针对特发性肺纤维化患者的全球2期AURA试验中进行评估 [8] - 公司还在推进AP03项目 这是一种吡非尼酮和尼达尼布的吸入式固定剂量组合 旨在通过单一的肺部靶向平台实现双重抗纤维化机制 [8] - 公司旨在通过其专有的药物-器械方法及在罕见呼吸疾病领域的深厚专业知识 建立肺部靶向吸入疗法的新护理标准 [8] 行业意义与专家观点 - 该发现代表了首个抗纤维化疗法的数据集 显示了定量高分辨率计算机断层扫描成像、肺功能指标变化与患者报告的生活质量结果之间的相关性 [2] - 资深作者表示 定量CT成像分析表明吸入式AP01可能有助于稳定肺纤维化 结果显示出与间质性肺病潜在改善一致的早期信号 同时在肺功能和患者日常生活方面呈现令人鼓舞的趋势 [3] - 可视化并精确测量不同的纤维化模式及其对治疗的反应 代表了肺纤维化研究和未来患者护理的新范式 [3] - 首席医疗官表示 这些发现可能意味着不仅减缓纤维化进展 还能改善患者在日常生活中的感受和功能 公司致力于解决当前口服疗法遗留的主要空白 [4] - 首席执行官表示 这些发现证明了生理性纤维化和生活质量的改善可以与AP01同时发生 提供了临床医生一直寻求的多维度见解 这些发现以及在PPF中观察到的类似用力肺活量稳定趋势 强化了公司将定量成像纳入2期试验并加速为有需求患者开发创新疗法的战略 [4]