文章核心观点 - BioVersys AG 及其合作伙伴在《新英格兰医学杂志》上发表了其新型抗结核组合疗法 AlpE 的 IIa 期临床试验积极数据 该组合通过新作用机制增强现有抗生素乙硫异烟胺的活性 有望解决日益严重的耐药性问题 并可能成为未来一线治疗方案的一部分或用于结核性脑膜炎等急需更好疗法的领域 [1][2][3][7] 产品与临床试验 - AlpE 是 alpibectir 与乙硫异烟胺的组合 其中 alpibectir 是一种通过新作用机制起作用的小分子 旨在通过增强现有抗生素乙硫异烟胺的活性来克服耐药性 [2] - 代号为 bEto-TB 的 IIa 期临床试验于2024年4月在南非完成 是一项为期7天的早期杀菌活性研究 在肺结核患者中取得了良好的临床概念验证结果 [3] - 数据显示 AlpE 具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征 并显示出有希望的有效性信号 [5] - 该组合旨在替代当前一线疗法中的异烟肼 或作为一种新型杀菌药物添加到未来的治疗方案中 包括结核性脑膜炎的治疗方案 [3][8] 市场与疾病负担 - 结核病是全球传染病致死的主要原因之一 2024年估计有1070万人患病 约123万人死亡 [9] - 耐药性构成重大挑战 2024年约有39万人患上利福平耐药或耐多药结核病 全球治疗成功率仅为71% [10] - 结核病负担高度集中 2024年全球87%的病例来自30个高负担国家 其中印度占25% 印尼占10% 菲律宾占6.8% 中国占6.5% 巴基斯坦占6.3% [11] - 2024年 全球新诊断结核病患者830万 其中3.2%的新病例和16%的复治病例为耐多药/利福平耐药结核病 [11] 合作与资金支持 - AlpE 的研发源于 BioVersys 与葛兰素史克、里尔巴斯德研究所和里尔大学的成功公私合作 [2] - bEto-TB 临床试验由 TASK、葛兰素史克和 BioVersys 三方联盟在南非执行 [3] - 该项目的临床开发获得了多项欧盟资助和公私合作伙伴关系的强力支持 包括欧盟创新药物计划2、TRIC-TB项目、UNITE4TB项目以及欧洲与发展中国家临床试验伙伴关系二期计划 [4] - 项目此前曾获得欧盟创新药物计划2联合执行体和威康信托基金会的资助 [8] 公司研发管线与战略 - BioVersys 是一家专注于研发针对多重耐药细菌引起的严重威胁生命感染的新型抗菌产品的临床阶段生物制药公司 [1][14] - 公司拥有两个内部技术平台 其候选药物旨在克服耐药机制 阻断毒力产生 并直接影响有害细菌的致病过程 [14] - 公司最先进的研发项目针对鲍曼不动杆菌引起的院内感染和结核病 其中结核病项目 alpibectir 处于II期临床阶段 与葛兰素史克和法国里尔大学联盟合作进行 [14] - 合作伙伴葛兰素史克表示 创新至关重要 AlpE 的IIa期结果标志着向前迈出了令人兴奋的一步 展示了新方法在加强现有疗法方面的潜力 [5]