医药 2025 系列研究框架培训 - protac 行业分析 20250724 摘要 PROTAC 技术通过双功能分子设计，一端结合靶蛋白，另一端招募 E3 连接酶，实现对传统小分子药物难以成药靶点的降解，适用范围更广， 并能实现更深度的抑制和循环催化。 PROTAC 解决了 80%-90%不可成药靶点的问题，并通过降解而非阻断 方式，对 10%-20%可成药靶点实现更深度的抑制，例如直接降解 BTK 激酶，从根本上消除耐药风险。 PROTAC 技术在药物开发中具有显著优势，能够解决小分子药物无法解 决的靶点，提高靶点选择性，降低脱靶毒性，并具有广泛的适应症覆盖 能力，适用于肿瘤、代谢性疾病等多种疾病。 PROTAC 技术面临工程学难度和后效效应等挑战，目前临床试验主要使 用 CRBN E3 连接酶，其他类型尚未充分利用，限制了发展潜力。优化 分子设计是关键。 Protac 的药效曲线与小分子药物不同，呈中型曲线，超过临界值效率反 而下降，需要通过设计优化调整链长度、亲水性和结合能力，以保持给 药区间内的上升状态。 Q&A Protac 药物的成药机理是什么？与传统小分子药物相比有哪些优势？ Protac（P ...