**GH Research Phase IIb 试验电话会议纪要关键要点** **1 公司及行业背景** - 公司为GH Research 专注于治疗抗性抑郁症（TRD）的GA001药物研发 [1] - 行业为生物科技/精神类药物开发 涉及TRD治疗领域竞争药物包括Pravato（SPRAVATO）和quetiapine [13][20] --- **2 试验设计与执行** - **试验结构** - 双盲阶段+开放标签扩展（OLE） 双盲部分已完成 OLE预计Q1末完成 [3] - 主要终点：第8天GA001组与安慰剂组的MADRS评分变化（-15.5分 高度显著） [13] - 次要终点：2小时和2天的快速疗效评估 [3] - **给药方案** - 个体化剂量（IDR）：单日1-3次递增剂量（6mg/12mg/18mg） 52%患者需2次剂量 25%需1次 25%需3次 [12] - OLE阶段允许最多5次追加治疗 依据MADRS>18或症状复发标准 [5][6][29] - **患者筛选** - 严格筛选TRD患者：HAMD-17≥20 对2-5种口服抗抑郁药无响应 排除心理治疗影响 [9] - 使用独立评估工具MGH SAFR减少安慰剂效应 [8][9] --- **3 核心疗效数据** - **主要终点** - GA001组第8天MADRS较安慰剂调整后降低15.5分（p<0.001） [13] - 对比竞品：Pravato（-4分 day28） quetiapine（-3分） [13][14] - **缓解率与响应率** - 第8天缓解率（MADRS<10）：GA001组57.5% vs 安慰剂组0% [15] - 第2天缓解率70% 响应率（MADRS降低≥50%）81.5% [15][21] - **长期疗效（OLE阶段）** - 6个月时77.8%患者维持缓解 91.7%的早期缓解者持续缓解至6个月 [32][36] - 平均MADRS评分从基线29分降至8.6分 [32] --- **4 安全性数据** - **不良事件（AE）** - 无严重AE 常见AE为恶心（26%）、唾液分泌过多（18%）、头痛（15%） 均为轻中度 [22][25] - 无血压/心电图异常 无自杀倾向或行为恶化 [23][27] - **用药体验** - 97.5%患者最后一次给药后1小时内可出院 无镇静或解离症状 [24][57] - 仅1例报告短暂视觉幻觉（1分钟） [78] --- **5 竞争格局与差异化** - **对比Pravato** - GA001疗效显著优于Pravato（MADRS降幅15.5 vs 4）且治疗次数减少83%（平均4次 vs Pravato 24次） [20][33] - 第8天缓解率57.5% vs Pravato的10% [21] - **临床实践适配性** - 短时治疗（每次1.5-3小时）适合介入精神病诊所 [58] --- **6 其他关键信息** - **FDA沟通与下一步计划** - 已提交非临床数据（犬类试验无毒性） 计划提交完整回应以解决临床暂停 [48][49] - 三期试验可能保留安慰剂对照 但需解决功能性盲法问题 [50][51] - **患者特征** - 基线HAMD-17=25 MADRS=29 当前抑郁发作平均50周 35%有≥3次抑郁发作史 [11][12] --- **7 潜在风险与限制** - **交叉试验可比性** - 数据含非头对头试验对比 不同设计/终点可能影响结果解读 [2] - **OLE局限性** - 安全性分析未完成（截至2025年1月22日无SAE） [31][38] - 18例提前终止（1例因AE 其余为撤回同意或协议偏差） [31][74] --- **注**：所有数据截至2025年1月22日 OLE最终数据待Q1末更新 [28][31]