核心观点 - 公司公布了其第二代PRAME靶向细胞疗法IMA203CD8在1a期剂量递增试验中的最新数据 数据显示该疗法在经重度预治疗、表达PRAME的实体瘤患者中表现出可控的安全性和令人鼓舞的初步抗肿瘤活性 特别是在卵巢癌中观察到有前景的剂量依赖性信号 这支持了公司将其定位为跨瘤种疗法的策略 目标是用于治疗黑色素瘤以外的晚期PRAME癌症[1][3][6][11][14] 试验数据与结果 - **患者群体**：截至2025年10月27日数据截止 共有78名经重度预治疗（中位既往接受过3种全身治疗）的晚期/转移性PRAME阳性实体瘤患者入组 疗效可评估人群为69名患者 包括42名黑色素瘤、11名卵巢癌、11名滑膜肉瘤和5名其他肿瘤类型患者[4] - **安全性**：在78名患者中 IMA203CD8显示出可控的耐受性 最常见的治疗相关不良事件是与淋巴细胞清除相关的预期血细胞减少 细胞因子释放综合征主要为1-2级（1级35% 2级50% 3级9% 4级1%） 免疫效应细胞相关神经毒性综合征和噬血细胞性淋巴组织细胞增生症罕见 未发生与IMA203CD8相关的5级事件[5][7] - **抗肿瘤活性与持久性**：在持续剂量递增期间 单次输注IMA203CD8显示出初步抗肿瘤活性 确认客观缓解率为36%（23/64） 客观缓解率为46%（32/69） 肿瘤缩小率为78%（54/69） 第6周疾病控制率为84%（58/69） 中位缓解持续时间为9.2个月（中位随访14个月）[12] - **深度与持久缓解**：观察到深度且持久的客观缓解 持续时间长达3年以上 除两个确认的部分缓解外 还观察到三个完全缓解 且目标病灶减少达-100% 66%（21/32）的缓解者肿瘤缩小≥50% 其中七例缓解在输注后持续≥1年[10] - **卵巢癌亚组数据**：在卵巢癌患者中（n=11 中位剂量2.3x10^9 TCR T细胞）观察到有前景的剂量依赖性信号 在5名接受剂量≥DL5（范围2.3-7.1×10^9 TCR T细胞）治疗的患者中 观察到两例确认的部分缓解（其中一例在接受最高剂量7.1×10^9 TCR T细胞治疗的患者中为持续的代谢完全缓解）以及一例未确认的部分缓解 所有缓解者均对既往铂类化疗耐药 且均未在输注后接受低剂量IL-2[11] 产品定位与研发进展 - **产品定位**：IMA203CD8是第二代PRAME细胞疗法 旨在利用其跨瘤种潜力 为黑色素瘤以外的晚期PRAME癌症患者带来获益 公司计划首先从妇科癌症开始 将其定位为肿瘤类型无关的疗法[3][6][14] - **与一代疗法对比**：在公司PRAME产品线中 其主导的PRAME细胞疗法anzu-cel在剂量递增期间的确认客观缓解率为19%（在1b期RP2D剂量下治疗黑色素瘤的最新报告确认客观缓解率为56% 目前处于3期开发阶段） IMA203CD8通过增强的药理学设计 旨在anzu-cel潜力的基础上 拓展到更广泛的PRAME表达水平和肿瘤微环境更复杂的肿瘤类型（如卵巢癌）[13] - **下一步计划**：公司计划在2026年完成1a期剂量递增并确定2期推荐剂量 包括两个最高剂量水平的数据 以充分释放IMA203CD8的临床潜力[6][15] 公司与产品背景 - **公司地位**：公司是PRAME精准靶向领域的全球领导者 拥有最广泛的PRAME产品线 涵盖最多的PRAME适应症和治疗模式[17][18] - **产品线**：PRAME产品线目前包括三个候选产品、两种治疗模式和两种靶向PRAME的联合疗法：anzu-cel PRAME细胞疗法、IMA203CD8 PRAME细胞疗法、IMA402 PRAME双特异性抗体（单药或与免疫检查点抑制剂联合）以及anzu-cel与Moderna的PRAME细胞疗法增强剂联合[17] - **靶点介绍**：PRAME是一个在超过50种癌症中表达的靶点[17][18] - **IMA203CD8机制**：IMA203CD8是一种第二代PRAME导向的TCR-T细胞疗法 旨在识别由HLA-A*02:01呈递的细胞内PRAME衍生肽并启动强效特异性抗肿瘤反应 同时共转导CD8αβ旨在增强CD4+ T细胞功能以提升抗肿瘤活性[16]