纪要涉及的行业或公司 * 公司为Jade Biosciences (纳斯达克代码: JBIO) 一家生物技术公司 专注于开发治疗免疫介导疾病的创新生物制剂 [1][4] * 行业为生物制药行业 具体聚焦于肾脏疾病（IgA肾病 IgAN）和自身免疫性疾病领域 [4][25][35] 核心观点和论据 **关于核心资产Jade 101 (抗APRIL单抗)** * Jade 101是公司针对IgA肾病的主要资产 旨在解决现有疗法在效力和便利性方面的不足 [5] * 该分子具有三大特性 超强结合亲和力（比sibeprenlimab高750倍） YTE半衰延长技术 以及通过新颖表位避免靶向介导的药物处置(TMDD)风险 从而可能实现更优的药效和给药间隔 [9][10][12][13] * 公司目标是通过结合高亲和力与长半衰期 实现每八周(Q8W)或更长的给药间隔 极大提升患者便利性 [10][26] * 临床前数据显示27天的非人灵长类动物半衰期 并具有良好的安全性 对B细胞无影响且疫苗接种反应得以维持 [8][23] * 预计在2026年上半年公布I期健康志愿者数据 主要终点为安全性和药代动力学 但将重点关注APRIL抑制和IgA降低等生物标志物 这些指标与临床疗效有强关联 [14][16][20] **关于IgA肾病市场与竞争格局** * IgA肾病存在高度未满足的医疗需求 目前尚无获批的疾病改善疗法 市场机会巨大 [5] * 在ASN会议上公布的数据进一步验证了抗APRIL疗法的疗效 显示出持续的蛋白尿减少和eGFR稳定 行业对该领域兴趣浓厚 [19][20][25] * 公司认为选择性抑制APRIL（而非同时抑制BAFF）可提供全面的疾病改善疗效 且无需不必要的免疫抑制 安全性更具优势 尤其适合需要长期治疗的年轻患者 [22][28][29][30] **关于监管路径与市场准入** * 公司参考同类产品开发路径 计划在获得I期数据后与FDA会晤 启动后期临床试验 [31] * 监管环境可能优化 FDA正通过肾脏健康倡议探索替代性试验设计 以缩短安慰剂对照时间 这可能为Jade 101提供更高效的开发路径 [32][33] **关于第二项资产Jade 201 (抗BAFFR单抗)** * Jade 201是一种靶向BAFF受体的单抗 具有半衰期延长(LS)技术 旨在实现增强的ADCC介导的B细胞耗竭和BAFF信号阻断 [35][36][40] * 其设计借鉴了INLUMAB的药理学特性 但半衰期在非人灵长类动物中比INLUMAB延长了两倍 有望实现更持久的目标覆盖和便利的给药方案 [39][40] * 计划首先在类风湿关节炎(RA)患者中开展I期研究 因为该人群获益风险比合理 并且可以评估生物标志物和探索性疗效终点 [41] * 该资产潜力巨大 公司评估了23个适应症 潜在市场机会约800亿美元 [45] 其他重要内容 **公司财务状况** * 公司于2025年4月通过反向合并上市 伴随2亿美元的PIPE融资和9500万美元的可转换票据 [6] * 近期刚完成由强大投资银团支持的1.35亿美元融资 [6] **未披露资产Jade 003** * 公司拥有第三个研发项目Jade 003 尚未公开细节 计划于明年披露 [4] **知识产权** * Jade 101拥有全新的物质组成专利 预计专利保护期可至2040年代中期 或可通过专利期延长获得更长的市场独占权 [12]

**公司概况与业务** - 公司为Jade Biosciences 专注于开发自身免疫疾病疗法 成立仅一年多 基于从Paragon Therapeutics获得的三个资产建立[1][2][36] - 主要项目为抗APRIL抗体Jade 101 首适应症为IgA肾病 团队具有Chinook Therapeutics背景 在该领域有丰富经验[3][37] - 已完成反向并购上市 上季度末现金2.21亿美元 预计资金可支持三个项目推进至2027年[5][32][39][66] **核心产品Jade 101优势** - 设计为同类最佳抗APRIL抗体 具有飞摩尔级亲和力 KD约50飞摩尔 比sibeprenlimab高750倍 比zygelimab高2000倍[13][47] - 采用YTE修饰延长半衰期 非人灵长类半衰期达27天 预计人类半衰期进一步延长2-4倍[17][50][51] - 目标给药方案为每8周一次皮下注射 优于第一代产品每月静脉给药[3][14][37][47] - 新颖表位选择避免大免疫复合物形成 降低免疫原性风险并减轻靶向介导的药物处置限制[15][16][48][49] **IgA肾病治疗格局与市场机会** - 美国品牌药市场机会超过100亿美元[3][37] - KDIGO指南更新将要求所有患者使用证明可降低致病性IgA的药物 选择性抗APRIL疗法将成为一线治疗[7][8][41][42] - 蛋白尿阈值降至0.5克/天 理想目标为低于0.3克/天[9][42][55] - 当前标准治疗包括ACE抑制剂 ARB SGLT2抑制剂和内皮素受体拮抗剂 但免疫抑制剂如类固醇不能稳定肾功能[6][40] **临床开发策略与时间表** - 首个人体数据预计2025年上半年读出 健康志愿者研究可充分表征生物标志物反应 确定剂量和给药间隔[4][23][38][57] - 计划采用高效开发路径 可能类似Alpine的povetacicept策略 进行短期开放标签二期研究后触发关键试验[24][58] - 预计关键试验需要300-400例患者 可在现有疗法基础上进行安慰剂对照研究[26][60] - 相信蛋白尿作为替代终点仍可用于加速批准 因抗APRIL机制对蛋白尿和eGFR的影响大于首批获批药物[27][61] **竞争与差异化** - 第一代抗APRIL药物因效力限制和明显TMDD 只能通过高剂量静脉给药实现完全APRIL抑制[12][46] - Otsuka的sibeprenlimab在二期高剂量实现完全APRIL抑制 蛋白尿降低比中剂量高7% 达到临床缓解患者数量增加超过两倍 但三期转为皮下给药时选择了中剂量 可能牺牲了疗效[19][20][21][53][54] - 选择性抗APRIL优于双重APRIL/BAFF抑制剂 因BAFF抑制在IgA肾病中无额外益处 且避免长期耗竭更广泛的B细胞区室[10][11][43][44] **其他开发机会** - 计划探索其他适应症 如IgM驱动疾病 包括多灶性运动神经病变 抗MAG神经病变和冷凝集素病[28][63] - 关注Otsuka在干燥综合征亚组的研究 可能成为重要机会[29][64] - Jade 201为B细胞靶点 针对多种系统性自身免疫病 预计2025年上半年启动一期试验 年底前披露靶点[30][31][65] **临床前与转化数据** - 非人灵长类模型显示 游离APRIL降低和免疫球蛋白反应与健康志愿者高度一致[17][51] - 健康志愿者PKPD与IgA肾病患者最终结果高度一致 生物标志物反应可指导剂量选择[18][52] - 完全APRIL抑制安全且耐受性良好 即使高剂量感染风险也未增加[19][53]