文章核心观点 - 卫材公司在2026年阿尔茨海默病协会国际会议上公布了Leqembi®（lecanemab）在真实世界LEADER研究中的积极数据，显示在平均17个月的治疗期内，超过75%的早期阿尔茨海默病患者病情保持稳定，近7%得到改善 [1] - 该真实世界研究结果证实了Leqembi在不同性别、种族、民族和APOE基因型患者中具有一致的长期获益，且安全性特征与FDA批准的标签一致 [1][7][8] 研究设计与患者基线特征 - LEADER研究是一项为期三年、多中心、回顾性真实世界研究，旨在评估Leqembi在美国多样化临床环境下的使用、治疗持续性、向维持治疗的转换、安全性、认知功能评估及医疗专业人员实践 [3] - 该中期分析纳入了截至2026年5月、至少接受过7次Leqembi输注的432名早期阿尔茨海默病患者 [3] - 患者平均年龄为74岁，女性患者占55.8% [6] - 基线时，63.9%的患者为阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍，36.1%为轻度阿尔茨海默病痴呆 [6] - 患者平均接受Leqembi治疗520天，平均给药次数为26次 [6] 关键疗效发现 - 在可评估疾病分期的427名患者中，82.5%（即75.9%保持稳定，6.6%改善）的患者在接受Leqembi治疗后病情保持稳定或得到改善 [1][5][13] - 病情稳定定义为在整个治疗期间保持在相同疾病阶段（阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆）[4][13] - 病情改善定义为从基线时的轻度阿尔茨海默病痴呆转变为阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍 [4][13] - 在按APOE ε4基因状态进行的分析中，临床医生评估的病情稳定或改善比例在APOE ε4杂合子患者中为81.7%（稳定73.8%，改善7.9%），在APOE ε4纯合子患者中为81.0%（稳定75.9%，改善5.2%）[9] - 近87%的患者选择继续接受Leqembi治疗 [13] 维持治疗亚组发现 - 在432名参与者中，155人转为每四周一次的静脉维持治疗，14人转为每周一次的皮下维持治疗 [13] - 在转为静脉维持治疗的155名参与者中，近81%（72.3%稳定，8.4%改善）的患者病情保持稳定或改善 [13] - 在转为皮下维持治疗的14名患者中，12人（85.7%）保持了其疾病阶段 [13] 安全性发现 - 总体淀粉样蛋白相关影像学异常发生率为12.3%，其中ARIA-E（水肿/积液）为6.3%，ARIA-H（含铁血黄素沉积）为7.9%，孤立性ARIA-H为6.0% [13] - 大多数ARIA病例无症状且影像学严重程度为轻度 [13] - 在每四周一次的静脉维持治疗期间，未报告新的ARIA-E事件、大于1厘米的宏观出血或脑内出血 [13] - ARIA-E发生率在APOE ε4非携带者为5.3%，杂合子为6.1%，纯合子为10.3% [13] - ARIA-H发生率在APOE ε4非携带者为12.1%，杂合子为4.8%，纯合子为12.1% [13] - 在APOE ε4纯合子患者中，未报告严重ARIA，所有分级ARIA病例的影像学严重程度为轻度至中度 [13] - 106名患者（占研究人群的24.5%）使用了抗血栓治疗（包括抗凝剂或抗血小板药物）[11] - 在接受抗血栓治疗的患者中，ARIA的发生率与未接受抗血栓治疗的患者相比无显著差异 [13] 药物监管与商业化进展 - Leqembi已在53个国家获批，并在6个国家处于监管审查阶段 [14] - 在初始阶段（每两周治疗一次，持续18个月）之后，每四周一次的静脉维持给药方案已在包括英国、中国、美国和日本在内的8个国家获批，并已在12个国家和地区提交申请 [14] - 在美国，Leqembi Iqlik®（一种使用自动注射器的皮下给药制剂）已获批用于早期阿尔茨海默病的起始剂量和维持治疗 [14] - 2025年11月，Leqembi皮下制剂的新药申请在日本提交 [14] - 2025年12月，Leqembi被纳入中国国家医疗保障局新近推出的“商业保险创新药品目录” [14] - 2026年1月，Leqembi皮下制剂的生物制品许可申请在中国获受理，并于2月被纳入优先审评 [14] 公司合作与研发背景 - Leqembi是BioArctic与卫材战略研究联盟的成果，是一种针对淀粉样蛋白β聚集可溶形式（原纤维）和不溶形式的人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体 [12] - BioArctic与卫材自2005年起在阿尔茨海默病治疗药物的开发和商业化方面保持长期合作，并于2007年签署了lecanemab抗体的开发和商业化协议 [16] - 卫材负责阿尔茨海默病产品的临床开发、上市申请和商业化 [16] - BioArctic拥有在 Nordic 地区商业化lecanemab的权利，目前正与卫材共同准备在该地区的商业化 [16] - BioArctic无需承担lecanemab在阿尔茨海默病领域的开发成本，并有权获得与销售里程碑相关的付款以及全球销售的特许权使用费 [16] - 除Leqembi外，BioArctic还拥有针对帕金森病和肌萎缩侧索硬化症的抗体研究管线，以及其他阿尔茨海默病项目 [17]