公司核心进展 - 公司提名HRN001作为其亨廷顿病治疗领域的先导候选药物，并成立临床顾问委员会以支持该项目向临床评估推进[1] - HRN001是一种强效且特异性的反义寡核苷酸，旨在驱动关键DNA修复核酸酶FAN1的受控上调，利用了公司专有的MISBA®平台[4] - HRN001已在亨廷顿病模型中显示出对FAN1的强劲上调作用，能减缓体细胞扩增，并表现出良好的药代动力学和耐受性特征，临床前开发将在2026年持续进行，以支持在2027年进入临床[5] - 公司首席科学官Andy Billinton博士将在2026年2月23日至26日于加州棕榈泉举行的CHDI基金会亨廷顿病治疗学会议上展示临床前数据[7] 疾病背景与未满足需求 - 亨廷顿病是一种毁灭性的遗传性神经退行性疾病，会导致进行性认知、精神和运动功能衰退，症状出现后通常在15年内死亡[2] - 尽管对亨廷顿病生物学理解有重大进展，但目前尚无获批的疾病修饰疗法可用[2] - 该病由亨廷顿蛋白基因中CAG重复序列的扩增引起，持续的体细胞扩增现被认为是疾病发生和进展的关键驱动因素[3] 药物作用机制与靶点 - FAN1核酸酶已成为抑制体细胞扩增最具吸引力的靶点之一，在全基因组关联研究中显示出与疾病发作最强的遗传关联[3] - HRN001通过靶向FAN1，旨在驱动该关键DNA修复核酸酶的受控上调[4] - 公司的MISBA®平台能够精确上调靶蛋白水平，而无过度表达风险，其最近宣布的MISBA® Duo技术还能设计同时上调和下调不同靶点的单一构建体[4][20] 临床顾问委员会 - 公司成立了由亨廷顿病领域顶尖专家组成的临床顾问委员会，为临床开发、试验设计和转化策略提供战略指导[6] - 委员会主席由Trace Neuroscience的首席医疗官Irina Antonijevic博士担任，其他成员包括来自卡迪夫大学、爱荷华大学、乔治-亨廷顿研究所、剑桥大学、伦敦大学学院等机构的知名教授和临床专家[9][11][12][13][14][15][16][18] 公司技术与平台 - 公司是一家生物技术公司，专注于解锁以往不可成药的靶点，以改变神经退行性疾病的治疗[1][20] - 其MISBA®平台技术通过调节控制蛋白质合成的机制，能够精确上调靶蛋白水平[20] - 除了亨廷顿病，公司还在探索MISBA®平台在其他三核苷酸重复疾病以及更广泛的神经退行性疾病管线中的应用潜力[5] 研发管线与未来方向 - 公司的先导候选药物HRN001靶向FAN1核酸酶，这是一种关键的防护蛋白，已被证明可减缓疾病进展[21] - 其研发管线还包括针对肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病和帕金森病的潜在首创靶点项目[21] - 公司正在推进HRN001进入临床，旨在为患者提供真正改变疾病进程的疗法[10]