核心观点 - 公司作为临床阶段生物制药企业 专注于肾脏与代谢疾病的小分子精准药物开发 拥有两个核心临床阶段项目MZE829和MZE782 分别针对APOL1介导的肾脏疾病(AMKD)以及慢性肾脏病(CKD)和苯丙酮尿症(PKU) 财务方面现金储备充裕达2.645亿美元 预计可支撑运营至2027年下半年 [1][13] 研发管线进展 - MZE829口服APOL1抑制剂 针对AMKD（美国患者超100万人）的二期HORIZON试验正在积极招募患者 涵盖糖尿病与非糖尿病肾病患者群体 包括局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)患者 初步概念验证数据预计2026年第一季度公布 [3][7] - MZE782口服SLC6A19抑制剂 一期试验在健康志愿者中进行 预计2025年第三季度公布机制验证与生物标志物数据 后续计划2026年启动针对CKD（美国约500万患者）和PKU的两个独立二期试验 [1][4][8] 财务数据 - 现金及等价物截至2025年6月30日为2.645亿美元 较2024年底1.968亿美元增长34.5% 预计资金可支撑至2027年下半年 [1][5][16] - 2025年第二季度研发费用2810万美元 同比增44% 主要因MZE829和MZE782临床试验及生产投入增加 行政管理费用840万美元 同比增42% [10][11] - 2025年第二季度净亏损3370万美元 去年同期净利润1.391亿美元 差异主因2024年确认与盐野义(Shionogi)及Trace Neuroscience许可协议带来的1.65亿美元授权收入 [6][12] 业务合作 - 2024年授权收入1.65亿美元 包含盐野义1500万美元首付款（针对庞贝病药物MZE001）及Trace Neuroscience的150万美元首付款（针对肌萎缩侧索硬化症靶点UNC13A） [6][9]

融资计划 - 公司拟公开发行780万股普通股，预计发行价在每股15 - 17美元之间[6] - 授予承销商30天期权，可额外购买117万股普通股[9] - 假设发行价16美元，扣除费用后净收益约1.136亿美元，若选择权全部行使则约1.31亿美元[61] 研发进展 - MZE829用于治疗APOL1肾病，2024年10月一期临床试验，111名健康患者耐受性良好，二期试验于2024年11月启动[19] - MZE829二期预计2025年第一季度给药第一名患者，2026年第一季度公布概念验证数据[19] - MZE782可治疗约500万对现有疗法反应不足的美国慢性肾病患者，一期试验于2024年9月启动[20][21] - MZE782预计2025年下半年公布初始数据，计划一期试验后开展平行二期临床试验探索治疗苯丙酮尿症潜力[21][22] - Compass平台过去五年产生三个临床阶段项目，包括MZE829、MZE782和MZE001[24] 财务数据 - 2022 - 2023年及2023 - 2024年前九个月，研发费用分别为8.8192万、7.3945万、5.79万和6.128万美元[66] - 2022 - 2023年及2023 - 2024年前九个月，净亏损分别为1.1494亿、1.00415亿、7383.8万和8181万美元[66] - 2022 - 2023年及2023 - 2024年前九个月，普通股股东基本每股净亏损分别为57.21、43.89、32.42和3.49美元[67] - 2023 - 2024年前九个月，许可证收入为16.75万美元[66] - 截至2024年9月30日，现金及现金等价物为1.496亿美元，累计亏损为3.139亿美元[69][73] 公司身份与运营 - 公司因上一财年营收低于12.35亿美元，符合新兴成长公司资格[55] - 公司选择利用新兴成长公司部分减少披露义务[57] - 公司为新兴成长型公司和小型报告公司，非关联方持有的资本股市值加本次发行总收益低于7亿美元，最近财年营收低于1亿美元[59] - 公司运营历史有限，主要专注研发，尚未产生产品销售收入[72][74] - 公司预计继续产生重大研发和运营费用，短期内无法实现盈利[73][75] 风险因素 - 临床候选药物商业化依赖多因素，可能因多种原因延长、延迟或失败[94][98][103] - 临床研究可能因多种原因遇困难，增加成本和时间[108][109] - 公司应用Compass平台开发药物可能不成功[118][120] - 临床前和临床试验数据可能改变，影响公司声誉和业务[132] - 监管机构可能不接受公司数据假设，影响药物批准和商业化[133] 合作与授权 - 2024年授予独家许可推进两个与肌萎缩侧索硬化症相关项目，与Shionogi独家许可推进MZE001[141][142] - 2023年，FTC对公司拟将MZE001项目独家许可给Genzyme的交易进行调查并提起诉讼[143] - 2020年，与Alloy Therapeutics成立分拆公司，开发眼科疾病抗体疗法[148] 法规影响 - 《降低通胀法案》对制药行业和公司产品定价可能产生重大影响[196][198] - 州一级立法和监管措施控制药品定价，未来可能出台更多医疗改革措施[199][200] - 立法和监管提案可能增加公司获得营销批准和商业化难度与成本[194]

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on January 27, 2025 Registration No. 333-284164 TO FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 MAZE THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (Primary Standard Industrial Classification Code Number) UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 1 Delaware 2836 82-2635018 (I.R.S. Emplo ...