新闻核心观点 - 公司Akari Therapeutics在第40届癌症免疫治疗学会年会上公布了其新型抗体偶联药物有效载荷PH1的临床前数据，该载荷通过靶向剪接体诱导癌细胞杀伤并激活抗肿瘤免疫，与抗PD1疗法联用显示出协同效应和优于现有标准疗法Kadcyla®的完全缓解率（74% vs 42%）[1][3][12] 新型ADC有效载荷PH1的作用机制 - PH1是一种靶向剪接体的新型有效载荷，通过干扰RNA剪接诱导癌细胞产生新抗原，从而激活多模式抗肿瘤免疫反应，包括细胞毒性和免疫激活[1][3][4] - PH1有效载荷能驱动巨噬细胞极化为抗肿瘤/炎症状态，引起B细胞克隆扩增及随后的IgM抗体产生，并在与抗PD1疗法联合时额外扩增γ-δ T细胞克隆[1][3][12] - 该机制不同于当前ADC主流使用的微管蛋白抑制剂和拓扑异构酶抑制剂有效载荷，代表了新的有效载荷类别[4][9] 临床前疗效数据 - 在临床前实验中，Trastuzumab-PH1 ADC与抗PD1联合疗法的完全缓解率为74%，显著高于Kadcyla®与抗PD1联合疗法的42%（p<0.05）[1][3][12] - 该组合疗法在免疫活性HER2阳性结肠癌模型中显示出真正的协同效应，其疗效归因于对先天性、适应性和体液免疫的综合激活[1][3][12] 公司研发进展与战略 - 公司主要候选药物AKTX-101靶向癌细胞的Trop2受体，使用专有连接子递送PH1有效载荷，目前正在启动新药临床试验申请所需的研究，计划近期推进至临床试验阶段[7][9] - 公司基于PH1有效载荷平台开发新一代免疫肿瘤学ADC，该平台可针对任何感兴趣的目标生成并优化ADC候选药物[7][9] 行业背景与市场机会 - 当前ADC领域由两类有效载荷主导，PH1有效载荷的差异化机制有望创造ADC/检查点抑制剂联合疗法的新范式[4][6] - 该新型组合疗法有机会为癌症患者设立新的护理标准，并显著改善治疗结果，其目标市场是当前年规模约500亿美元的免疫肿瘤治疗领域[1][6]

融资活动概述 - 公司宣布进行一项注册直接发行，发行和出售总计3,125,000份美国存托股票，每份ADS代表2,000股普通股，购买价格为每份ADS 0.80美元 [1] - 此次发行的总收益（在扣除配售代理费和其他发行费用前）预计约为250万美元 [4] - Ladenburg Thalmann & Co. Inc. 担任此次发行的独家配售代理 [2] 并发私募与权证细节 - 在一项并发的私募配售中，公司将发行未注册的E系列权证和F系列权证，分别可购买最多3,125,000份公司ADS [3] - E系列权证和F系列权证的行权价格均为每股0.98美元 [3] - E系列权证在股东批准之日起可行使，有效期为自首次行权日起五年 [3] - F系列权证在股东批准之日起可行使，有效期为自首次行权日起三十个月 [3] - 发行预计于2025年10月16日左右完成，需满足惯例交割条件 [3] 资金用途 - 公司计划将此次发行的净收益用于营运资金、一般公司用途以及持续的研究与开发 [4] - 在研发方面，资金将用于生成关于新型ADC有效载荷的差异化数据，以突出其对抗癌症的独特作用，并基于即将在11月初的癌症免疫治疗学会年会上展示的新数据 [4] 公司业务与研发重点 - 公司是一家肿瘤学生物技术公司，致力于开发下一代剪接体有效载荷抗体药物偶联物 [8] - 公司的主要候选药物AKTX-101靶向癌细胞上的Trop2受体，并通过专有连接子将其新型PH1有效载荷直接递送至肿瘤内部 [8] - PH1是一种新型剪接体调节剂有效载荷，旨在破坏癌细胞内的RNA剪接，与使用微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂作为有效载荷的当前ADC不同 [8] - 临床前研究表明，AKTX-101相较于具有传统有效载荷的ADC显示出显著活性和延长生存期，并且有潜力与检查点抑制剂产生协同作用 [8][9] - 公司计划继续推进其主要资产以及使用此新型有效载荷的其他未公开靶点 [9]

公司核心进展 - 公司已向美国专利商标局提交一项关于其抗体药物偶联物平台的临时专利申请，该平台使用其剪接体有效载荷PH1通过调节癌细胞内的选择性剪接来治疗癌症[1] - 此项专利申请代表一个新的专利家族，旨在进一步扩展公司对其新型有效载荷PH1的专有地位[1] - 公司首席执行官表示，该临时专利增强了公司的知识产权组合，并为公司及其潜在合作伙伴创造了长期价值[2] 技术平台与作用机制 - 公司的PH1有效载荷能够调节剪接体，破坏选择性剪接驱动因子，从而中断癌症肿瘤生存和生长所需的蛋白质合成[2] - 选择性剪接过程被癌细胞劫持以产生支持“癌症特征”的蛋白质亚型，这些特征涉及肿瘤的生长、增殖、存活、免疫逃逸、转移及对现有疗法产生耐药性[3] - 破坏选择性剪接是一种针对所有癌症的通用方法，包括由特定剪接变体或其他已知因素驱动的难治癌症[3] - PH1是一种新型剪接体调节剂，旨在破坏癌细胞内的RNA剪接，这与目前使用微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂作为有效载荷的ADC不同[5] 研发管线与临床前数据 - 公司当前ADC产品组合包括AKTX-101以及未来的项目AKTX-102[4] - AKTX-101靶向癌细胞的Trop2受体，并通过专有连接子将PH1有效载荷直接递送至肿瘤[5] - 临床前研究表明，剪接调节可诱导癌细胞死亡，同时激活免疫细胞，从而产生强大且持久的活性[5] - 在临床前研究中，与携带传统有效载荷的ADC相比，AKTX-101显示出显著的活性和更长的生存期[5] - AKTX-101与检查点抑制剂具有协同作用的潜力，并且作为单一疗法或与检查点抑制剂联合使用均显示出更长的生存期[5] - PH1有效载荷在多个临床前癌症模型中已证明具有强大的细胞毒性和强大的免疫细胞激活作用[4] 行业定位与战略潜力 - 该技术平台为公司在利用剪接体调节开发针对多种癌症的疗法领域成为领导者开辟了可能性和潜力[3] - 公司是一家肿瘤生物技术公司，开发新一代剪接体有效载荷抗体药物偶联物[5] - 利用其创新的ADC发现平台，公司能够生成ADC候选药物，并根据目标应用对其进行优化[5]