文章核心观点 - Scancell公司公布了其II期SCOPE试验的最新积极数据 显示其DNA免疫疗法iSCIB1+与标准疗法联合 在治疗晚期黑色素瘤方面 在疗效、持久性、免疫应答和安全性方面均表现出色 并计划加速推进全球注册性IIb/III期研究 [1][2] 试验设计与背景 - 试验为II期、英国多中心、开放标签研究 旨在评估SCIB1或iSCIB1+ DNA免疫疗法与标准护理检查点抑制剂联合 治疗IIIB/IV期不可切除转移性黑色素瘤的疗效、安全性和持久性 计划入组超过140名患者 [7] - 试验主要研究者指出 这些早期信号非常令人兴奋 突出了为晚期黑色素瘤患者带来显著临床获益的真正潜力 加速计划的注册性随机对照试验至关重要 [3] 疗效数据 - 在可评估患者中 队列1和队列3的合并总缓解率为68.6% 疾病控制率为88.0% 完全缓解率为17.9% [3] - 对于具有目标HLA类型的患者 iSCIB1+的总缓解率达到69% 这代表了总患者的80% 显著优于标准护理的48-50% [1][3] - 队列1的12个月无进展生存率为64.6% 队列3的11个月无进展生存率为80.8% 相比之前报道的伊匹单抗联合纳武单抗12个月PFS 43.9%有显著改善 [1][4] - 与标准护理相比 12个月无进展生存率提高了20个百分点 [1] 免疫应答与生物标志物 - 数据显示所有六个表位均产生了靶向T细胞反应 CD8 T细胞反应与83%的临床改善反应率相关 [5] - 人类白细胞抗原I类等位基因可用于预测CD8 T细胞反应 这反过来可能作为患者选择的生物标志物 用于未来的注册研究 [1][5] 产品特性与选择 - iSCIB1+是SCIB1的改良版本 包含针对80%人群存在的HLA I类等位基因的额外表位 而SCIB1仅覆盖40%人群 因此iSCIB1+能在更广泛的患者群体中生效 [5][6] - iSCIB1+利用了公司的AvidiMab平台增强其效力 并与SCIB1显示出同等效力和安全性 [5][6][8] - 基于优异数据 iSCIB1+被选为未来开发候选药物 [1][6] 安全性 - SCIB1/iSCIB1+与标准护理联合的安全性特征 与单独使用伊匹单抗和纳武单抗联合疗法观察到的结果一致 表明免疫疗法没有增加任何安全问题且耐受性良好 [4][5] 下一步开发计划 - 公司正在加速规划针对晚期黑色素瘤的全球注册性研究 并评估在更早期疾病中进行第二项试验的潜力 [1][7] - 计划在报告队列4的中期数据之前 与美国FDA就该试验设计进行沟通 预计数据在年底左右 [7] - 在美国市场 伊匹单抗联合纳武单抗在转移性黑色素瘤患者中占有65-70%的市场份额 [7] 公司技术平台 - Scancell是一家临床阶段生物技术公司 开发现成的靶向主动免疫疗法 [9] - 其DNA Immunobody平台利用人体免疫系统识别、攻击和摧毁肿瘤 [8] - 公司还拥有Moditope平台 其先导产品Modi-1正在多种实体瘤中进行II期研究 [9] - 全资子公司Glymab Therapeutics正在开发针对肿瘤特异性聚糖的高亲和力GlyMab抗体早期管线 其中两个已授权给Genmab A/S开发 [9]