纪要涉及的行业或公司 * 公司为Maze Therapeutics (纳斯达克代码: MAZE) 一家专注于肾脏疾病和遗传代谢疾病的生物技术公司 [1][4] * 行业为生物制药行业 特别是肾病治疗领域和精准医疗领域 [1][4] 核心观点和论据：APOL1项目 (Maze-829) * 公司正在开发Maze-829 一种针对APOL1介导的肾病(AMKD)的小分子双重机制抑制剂 其机制不仅阻断致病孔道功能 还破坏孔道的组装过程 这被认为是相对于其他在研化合物（如inaxaplin）的差异化优势 [11][34][35] * 关键临床数据读出时间点为2026年第一季度 目标是在广泛的AMKD患者群体（包括糖尿病和非糖尿病患者）中首次展示临床概念验证(POC) 成功的标准是蛋白尿(UACR)相对于基线降低至少30% [12][13][15] * 选择30%蛋白尿降低作为阈值基于四个理由：与eGFR斜率相关性良好 KDIGO指南认定的临床意义阈值 SGLT2抑制剂等同类药物的历史标准 以及Parasol工作组为APOL1肾病定义的监管路径 [21][22][23] * 临床前数据给予公司信心 在BAC转基因小鼠模型中 化合物能达到AC90的暴露量并显示出蛋白尿降低 且该模型已通过合成inaxaplin验证其可转化性 因inaxaplin已在患者中显示POC [24][25] * 公司估计美国约有100万个体携带致病变异 其中至少25万蛋白尿疾病患者可能从疗法中受益 这将市场潜力从罕见的FSGS患者（约1万）大幅扩展至与IgAN患者规模相当或更大的群体 [5][31][32][37] 核心观点和论据：SLC6A19项目 (Maze-782) * 针对苯丙酮尿症(PKU) 该化合物旨在通过抑制SLC6A19来清除血液中的毒性底物苯丙氨酸(Phe) 尤其适用于占患者60%以上的严重经典型患者(血浆Phe > 1,200 µM) 目标是将Phe降至360 µM以下 以解除饮食限制并降低神经发育风险 [39][40] * 公司报告其化合物在健康志愿者中显示出最佳潜力 尿Phe排泄量显著 基于此前研究数据 尿Phe排泄增加10倍可转化为血浆Phe平均降低44% 公司目标是让更多患者Phe水平低于360 µM [40] * 针对慢性肾脏病(CKD) 公司首次报道了SLC6A19与肾脏健康的遗传学关联 并在临床前肾脏模型中验证了其作用 其效果与SGLT2抑制剂有可比性甚至更优 [41] * 在1期健康志愿者研究中 公司观察到剂量依赖性的eGFR下降 停药后eGFR反弹 这与SGLT2抑制剂诱导的、预示长期肾脏保护的eGFR初降现象一致 被视为临床机制验证的有力证据 [42][43] * 公司的目标产品定位是：疗效至少与SGLT2抑制剂相当 但避免其低血糖、尿路感染等副作用 并瞄准对现有标准治疗（包括SGLT2抑制剂）应答不足或停药率高（一年停药率30-40%）的患者群体 [43][44] 其他重要内容 * 公司在2025年美国肾脏病学会(ASN)年会上展示了7篇摘要 重点包括：基因分型研究证实约13%-18%的肾脏病患者携带APOL1致病变异 其中约40%患有糖尿病 研究强化了疾病进展速度在糖尿病与非糖尿病患者中同样迅速的观点 保护性变异N264K在两类患者中均起作用 支持治疗应对两类人群有效的概念 领域内对APOL1通过形成异常孔道致病的机制假说正趋于共识 [4][5][6][7][9][10] * 公司强调其研发策略包括研究致病性和保护性遗传变异 以更好地理解功能机制 并设计能模拟保护效应的小分子药物 [19][20] * 公司提及在APOL1领域可能出现多款药物共同服务市场的局面 类似ATTR-CM或IgAN领域的竞争格局 [33]