核心观点 - Ascendis Pharma公布了其COACH二期临床试验第52周的顶线结果 显示每周一次的TransCon CNP与TransCon hGH联合疗法在软骨发育不全儿童中显示出持久的生长改善 且未损害安全性或耐受性 联合疗法在身高增长、身体比例和臂展方面均表现出超越线性生长的益处 数据支持TransCon CNP有潜力成为治疗软骨发育不全的基石疗法 [1][2][3] 临床试验设计与结果 - **试验设计**：COACH是一项正在进行的二期概念验证性开放标签试验 旨在评估每周一次的TransCon CNP（100 µg/kg/周）与每周一次的TransCon hGH（起始剂量0.30 mg/kg/周）联合治疗在2至11岁软骨发育不全儿童中的疗效、安全性和耐受性 试验包括两个队列：未接受过TransCon CNP治疗的儿童队列（N=12 平均年龄4.67岁）和已接受过TransCon CNP治疗的儿童队列（N=9 平均年龄7.89岁 平均已治疗2.56年）[4] - **疗效数据 - 未治疗队列**：在未接受过TransCon CNP治疗的队列中 平均年化生长速度（AGV）达到8.80厘米/年 平均ACH身高Z评分在52周内改善了+1.02 表明疗效是TransCon CNP单药疗法的三倍 [5] - **疗效数据 - 已治疗队列**：在已接受过TransCon CNP治疗的队列中 平均AGV为8.42厘米/年 较基线增加了3.28厘米/年 平均ACH身高Z评分在52周内从-1.28改善至-2.15 改善了+0.86 [5][6] - **超越线性生长的益处**：联合治疗在52周后显示出身体比例和臂展的改善 与线性增长同步 接受联合治疗的儿童臂展改善超过了84%的软骨发育不全儿童 骨龄与实际年龄在52周时保持一致 [11] - **生长速度对比**：接受联合治疗的儿童在52周后的年化生长速度超过了平均身高儿童的97%百分位数 [1][11] - **安全性与耐受性**：联合疗法的安全性和耐受性与TransCon CNP和TransCon hGH单药疗法观察到的结果一致 总体耐受性良好 治疗中出现的不良事件（TEAEs）通常轻微 注射部位反应发生率低 [1][2][11] - **试验完成情况**：所有儿童均完成了52周的治疗 并截至新闻发布日仍在COACH试验中继续接受治疗 [1][11] 公司产品与监管进展 - **TransCon CNP**：是一种研究中的C型利钠肽（CNP）前药 每周给药一次 可向全身组织（包括生长板和骨骼肌）的受体持续提供活性CNP 该药正接受美国FDA的优先审评 处方药使用者费用法案（PDUFA）目标行动日期为2026年2月28日 同时也正接受欧洲药品管理局的审评 用于软骨发育不全儿童的单药治疗 [3] - **TransCon hGH**：是一种生长激素（somatropin）前药 每周给药一次 可提供活性、未修饰生长激素的持续释放 该药在软骨发育不全及其他适应症中处于研究阶段 并已获批以SKYTROFA®的商品名上市 用于治疗儿童和成人生长激素缺乏症 [3] - **后续开发计划**：在2025年第四季度 公司已向FDA提交了TransCon CNP与TransCon hGH在儿童软骨发育不全患者中进行三期试验的方案 并举行了二期试验结束会议 [7] 专家与公司评论 - **医学专家观点**：专家认为COACH试验显示出前所未有的生长改善和超越线性生长的益处 且未损害安全性 每周一次的互补疗法产生了叠加效应 TransCon CNP使生长板能够接受TransCon hGH的促生长作用 这可能标志着理性双药方案成为软骨发育不全及其他生长障碍新标准治疗时代的开始 [3] - **患者社区观点**：患者社区代表认为 除了身高变化外 臂展和身体比例的有意义改善令人鼓舞 这些终点提供了超越身高的关键背景 此类数据可能有助于扩大个人和家庭在权衡最重要事项时的选择范围 [7] - **公司管理层观点**：公司首席执行官表示 每周一次的TransCon CNP有潜力改变软骨发育不全的治疗 并成为潜在的长期基础疗法 第52周的COACH试验结果表明 TransCon CNP与TransCon hGH的联合疗法进一步释放了在软骨发育不全儿童中的变革潜力 并可能通过在对儿童长期使用至关重要的安全性和耐受性前提下 在生长、身体比例和臂展方面取得具有临床意义的改善 从而设定新的治疗标准 [7] 疾病背景 - **软骨发育不全**：是一种罕见的遗传性疾病 由系统性成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）变异引起 导致FGFR3与CNP信号通路效应失衡 估计全球受影响人数超过25万 该变异在全身组织中表达 除了骨骼发育不良外 还会导致严重的肌肉、神经和心肺并发症 医学并发症贯穿婴儿期、儿童期和成年期 可能对生活质量、身体功能和社会心理功能产生不利影响 患者通常需要多次手术和操作来缓解多种并发症 [10] 公司信息 - Ascendis Pharma是一家全球性生物制药公司 专注于应用其创新的TransCon技术平台为患者带来有意义的改变 公司总部位于丹麦哥本哈根 在欧洲和美国设有其他设施 [12]

核心观点 - Ascendis Pharma在ASBMR 2025年会上公布三项口服报告 涉及软骨发育不全和甲状旁腺功能减退症的最新数据 包括TransCon CNP单药及联合疗法对儿童功能改善的关联分析 以及TransCon PTH对成人患者骨骼动态的长期持续改善效果 [1][2] 产品数据更新 - TransCon CNP（navepegritide）治疗儿童软骨发育不全的关键试验新分析显示 腿部弯曲改善与身体功能提升相关 [1] - 首次公布TransCon CNP与TransCon hGH（lonapegsomatropin）联合疗法治疗儿童软骨发育不全的临床试验数据 [1] - TransCon PTH（palopegteriparatide）治疗成人甲状旁腺功能减退症4年的临床试验数据 证明骨骼动态持续改善 [1] 疾病背景 - 软骨发育不全是一种罕见遗传病 由FGFR3基因变异导致 全球影响超过25万人 除骨骼发育异常外 还引起肌肉、神经和心肺并发症 患者需多次手术 [3] - 甲状旁腺功能减退症是内分泌疾病 因甲状旁腺激素不足导致钙磷失衡 70-80%病例为术后继发性 可能引发神经肌肉易激惹、肾脏并发症和认知障碍 [4] 公司战略 - 公司专注于TransCon技术平台开发 旨在解决未满足医疗需求的最佳疗法 核心价值为患者、科学和热情 [5] - 生长障碍产品组合包括单药和联合疗法 被认为具有变革潜力 [2]

核心观点 - Ascendis Pharma将在2025年5月10-13日举行的ESPE & ESE联合大会上分享其关于甲状旁腺功能减退症、软骨发育不全和生长激素缺乏症项目的最新数据 [1] - 公司将展示四项口头报告，包括TransCon PTH在慢性甲状旁腺功能减退症成人患者中的4年疗效和安全性数据、TransCon CNP在软骨发育不全儿童中的52周生长和骨形态数据，以及TransCon hGH在生长激素缺乏症成人中的疗效和安全性数据 [2] - 公司高管表示，随着新疗法和临床实践改变罕见内分泌疾病的治疗前景，很高兴能与试验研究者和领先专家合作，分享新数据 [3] 甲状旁腺功能减退症 - 公司将展示三项关于甲状旁腺功能减退症的研究成果，包括产品剧场、海报展示和研讨会 [4] - 重点展示TransCon PTH在慢性甲状旁腺功能减退症成人患者中的长期疗效和安全性数据，来自Phase 2 PaTH Forward试验的4年结果 [4] - 甲状旁腺功能减退症是一种内分泌疾病，由甲状旁腺激素不足引起，可能导致严重的短期和长期并发症，70-80%的病例由术后引起 [7] 软骨发育不全 - 公司将展示两项关于软骨发育不全的研究成果，包括研讨会和口头报告 [4] - 重点展示TransCon CNP在软骨发育不全儿童中的52周疗效数据，包括对骨形态和生长的影响 [4] - 软骨发育不全是一种罕见的遗传病，由FGFR3变异引起，全球影响超过25万人，会导致骨骼、肌肉、神经和心肺等多系统并发症 [8] 生长激素缺乏症 - 公司将展示TransCon hGH在生长激素缺乏症成人中的疗效和安全性数据，来自Phase 3 foresiGHt试验的结果 [6] - 成人生长激素缺乏症会导致身体成分改变、代谢异常、骨密度降低和心理健康问题等多种症状 [9] 公司背景 - Ascendis Pharma是一家全球生物制药公司，专注于应用其创新的TransCon技术平台开发新疗法 [10] - 公司总部位于丹麦哥本哈根，在欧洲和美国设有其他设施 [10] - 公司核心价值是患者、科学和热情，致力于开发解决未满足医疗需求的最佳疗法 [10]