监管决定与公司回应 - 公司宣布其治疗脊髓小脑性共济失调（SCA）的新药VYGLXIA（troriluzole）的新药申请（NDA）收到美国食品药品监督管理局（FDA）的完整回复函（CRL）[2][3] - FDA在CRL中指出真实世界证据研究存在潜在偏倚、设计缺陷、缺乏预先设定和未测量的混杂因素等问题 尽管研究206-RWE达到了预先设定的主要和次要疗效终点的统计学显著性[2] - 公司对FDA神经科学部门的决定表示失望 并强调其致力于与FDA合作 为NDA寻找前进路径 计划尽快与FDA会面讨论后续步骤[2][3] 临床数据亮点 - 三年真实世界证据研究（研究206-RWE）显示 与匹配的未治疗外部对照组相比 troriluzole治疗患者的SCA疾病进展减缓了50%-70%[2] - 来自一年双盲安慰剂对照研究（研究-206）的安全性分析显示 与安慰剂相比 troriluzole治疗受试者的跌倒不良事件风险降低超过50%[2] - 研究206-RWE在主要终点和八个连续的次要终点上均达到了统计学显著性和临床意义 包括通过f-SARA和基于视频的客观运动学分析显示步态损伤减少 以及临床医生总体印象量表评估的整体功能改善[2][3] 战略调整与资源优化 - 公司启动战略性产品组合和成本优化措施 计划将年度直接研发支出（不包括人员成本和股权激励）削减约60%[2][6] - 资源将优先分配给三个关键后期临床项目 包括用于IgA肾病的BHV-1400和格雷夫斯病的BHV-1300这两个领先的细胞外降解剂 Opakalim（Kv7离子通道激活剂）在成人局灶性癫痫和抑郁症的关键试验 以及用于脊髓性肌萎缩症和肥胖症的Taldefgrobep alfa（肌生长抑制素-激活素通路抑制剂）[2][7] - 业务优先级重组将导致非优先项目的延迟或暂停 以维持现金流并聚焦于未来一年的优先临床阶段项目[6] 疾病背景与药物机制 - 脊髓小脑性共济失调（SCA）是一组显性遗传的神经退行性疾病 在美国约影响15000人 在欧洲和英国约影响24000人 目前尚无FDA批准的治疗方法或治愈手段[8] - Troriluzole是一种新化学实体 是第三代前药 通过增加神经胶质细胞上兴奋性氨基酸转运体的表达和功能来调节谷氨酸 从而降低突触中的谷氨酸水平[8] - 该药物的谷氨酸调节活性针对SCA患者中神经退行性和浦肯野细胞功能障碍基础的谷氨酸失调[8]