文章核心观点 C4 Therapeutics公司宣布其靶向蛋白降解候选药物cemsidomide与已获批双特异性抗体elranatamab联合疗法的1b期临床试验已完成首例患者给药 该组合疗法旨在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 并有望将cemsidomide的应用拓展至更早期的治疗线 公司通过该1b期试验及正在进行的2期MOMENTUM试验 构建了一个旨在支持cemsidomide跨多线治疗应用的开发策略 [1][2][3] 临床试验进展与设计 - C4 Therapeutics已启动一项评估cemsidomide联合elranatamab及地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的1b期开放标签、多中心临床试验 并完成首例患者给药 [1] - 该1b期试验旨在通过评估安全性和耐受性以及初步的抗骨髓瘤活性 确定cemsidomide与elranatamab联合使用的最佳剂量 计划招募最多54名患者 [2] - 试验将从75微克剂量的cemsidomide开始 并有机会同时探索50微克和100微克的剂量 主要终点是评估联合疗法的安全性和耐受性 [2][5] - 次要终点将根据国际骨髓瘤工作组标准评估抗骨髓瘤活性 包括总缓解率、微小残留病阴性完全缓解率、缓解持续时间等 [2] - 该试验的患者入组标准为接受过1至4线既往治疗 且其中必须包含至少一种IKZF1/3降解剂 排除标准包括既往接受过BCMA导向的T细胞衔接器或CAR-T治疗的患者 [5] - 评估cemsidomide与elranatamab联合疗法的所有队列的1b期数据预计在2027年中公布 [2] 药物作用机制与临床前数据 - Cemsidomide是一种研究性、口服生物可利用的IKZF1/3分子胶降解剂 IKZF1/3是多发性骨髓瘤生物学中的基础转录因子 [4] - 已完成入组的1期试验数据显示 cemsidomide具有差异化的安全性和耐受性特征 以及可能处于同类领先水平的抗骨髓瘤活性 这支持了其产生持久疗效的潜力 [4] - 来自cemsidomide在复发/难治性多发性骨髓瘤中的1期试验数据表明 其在多个剂量下均表现出强大的T细胞激活和细胞因子表达 [5] - 通过激活免疫T细胞 cemsidomide与诸如elranatamab之类的BCMAxCD3双特异性抗体联合使用时 可能放大抗骨髓瘤免疫反应 从而带来更深层和更持久的缓解 [5] 公司整体开发策略与合作 - 该1b期试验是支持cemsidomide跨多线治疗应用的更广泛开发策略的一部分 该策略还包括正在进行的评估cemsidomide用于四线或更晚治疗的2期MOMENTUM试验 [3] - 除了这两项试验 C4 Therapeutics还计划评估cemsidomide与其他抗骨髓瘤药物的联合使用 并预计在2026年中分享这些计划 [3] - 2025年10月 C4T与辉瑞签订了临床试验合作供应协议 根据协议 辉瑞免费提供elranatamab 而C4T赞助并进行该临床试验 [2] 其他相关临床试验 - MOMENTUM试验是一项2期、开放标签、单臂研究 旨在评估cemsidomide联合地塞米松在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效、安全性、药代动力学和药效学 [6][7] - 1期试验数据确定100微克为推荐的2期剂量 主要终点是由独立审查委员会评估的根据国际骨髓瘤工作组标准的总体缓解率 [7] - 该试验计划招募约100名患者 这些患者必须接受过至少三种既往抗骨髓瘤方案 且方案中必须包括IKZF1/3降解剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体以及T细胞衔接器或CAR-T疗法 [7] 疾病背景与市场机会 - 多发性骨髓瘤是一种影响浆细胞的罕见血癌 美国每年约有36,000人被诊断出患有此病 [8] - 已获批的IKZF1/3降解剂在多发性骨髓瘤的各线治疗中仍然是基础疗法 尽管包括免疫导向方法在内的治疗取得了进展 但大多数患者最终会复发 这凸显了对继续利用IKZF1/3降解来驱动骨髓瘤细胞死亡和T细胞激活的新治疗方案的日益增长的需求 [8]