公司概况 * Sana Biotechnology (SANA) 是一家成立约六年半的生物技术公司 [3] * 公司专注于开发细胞修饰和细胞疗法药物 [3] * 公司拥有三个核心产品/平台领域 [6] 核心产品与平台 * **SC451 (1型糖尿病项目)** * 一种基因修饰的干细胞衍生的胰腺胰岛细胞 [6] * 作为一次性潜在治愈性疗法 用于治疗1型糖尿病 [6] * 目标是解决全球900万患者未被满足的巨大需求 [6][60] * 当前护理标准在过去一百年中未有实质性改变 [7][102] * 拥有经过充分研究的主细胞库(MCB) 该单细胞已存在数年并经历了多次分裂 在小鼠体内功能持续15个月且无肿瘤或组织学异常证据 [24] * 主细胞库足以生产数十年用量的产品 [25] * 目标是使其尽可能广泛地惠及1型糖尿病患者 初始人群可能类似于《新英格兰医学杂志》论文中描述的初始入组标准 并逐步扩大 [59] * 使用O阴性血型细胞系 旨在治疗100%的可及患者 [60][61] * **体内递送能力 (体内CAR-T项目 SG299)** * 专注于体内CAR-T细胞 [8] * 在非人灵长类动物中展示了同类最佳的数据 显示出高度的细胞特异性 在肝脏等非靶向组织中未见摄取 [8][85] * 单次治疗可实现深度B细胞耗竭 无需淋巴清除 [86] * 主要优势在于细胞特异性和有效载荷的整合性DNA递送 [83][84] * 缺乏人体数据 需要人体数据来释放价值 [87] * 进行GMP生产运行是提交IND申请的主要耗时环节 约需一年时间 但目前资金尚未到位 [88][90] * 战略活动近期对该领域兴趣大增 特别是那些已展示至少一两名患者人体数据的项目 [8] * **同种异体CAR-T细胞** * 开发了多种同种异体CAR-T细胞药物 [9] * 已证明可避免免疫检测和排斥 [10][95] * 数据表明其CD19 CAR-T细胞可在癌症患者中导致深度B细胞耗竭 这也是自身免疫性疾病的目标 [11] * 近期在Cell系列期刊上发表了论文 展示了在人类同种异体CAR-T项目中的长期患者数据 [96] * 决定是否推进该项目的关键在于判断其疗效是“尚可”、“良好”还是“卓越” [11][98] * 最可能的路径是寻求合作伙伴关系 鉴于公司的资本限制 [100] 研发进展与监管路径 * **SC451 (1型糖尿病)** * 与美国FDA进行了Interact会议 并就所需事项达成一致 [15] * 提交IND前仍需完成两项主要活动 [35] * 完成非临床研究包 包括GLP毒理学研究(主要关注肿瘤风险)和功效研究 [35] * 完成GMP生产 包括最终工艺锁定 技术转移至生产场地 并进行生产运行和药品放行 [35] * 这些活动正在并行进行 [37] * 目标是在2026年提交IND申请 [38] * 获得IND批准后 可非常快速地进入I期研究 首批患者治疗可能在几天或几小时内完成 [51][53] * **制造与规模化** * 当前制造能力仅够运行I期研究 [63] * 规模化面临巨大挑战 假设年治疗10万名患者 则需要150年才能治疗所有1型糖尿病患者(假设到2040年患者数超过1500万且市场不再增长) [62] * 制造扩展预计分三个阶段进行 [64] * I期研究所需的规模 [64] * 用于注册研究和早期商业发布的规模 将比当前水平有显著提升 [65] * 达到年治疗数万甚至数十万患者的规模 [66] * 扩大规模的关键是能够生产大量多能干细胞并将其分化为胰岛 需克服剪切应力等问题 [66][67] * **移植程序** * 在《新英格兰医学杂志》的研究中 通过17次注射进行开放手术 但未来有望优化为门诊可进行的系列注射 [70] * 细胞需要以特定方式植入(如小颗粒状)以允许灌注和营养输送 避免产生缺氧环境 [71][72][74] * 该程序可与每年在美国进行的15,000例甲状旁腺移植至前臂肌肉的手术相类比 [75][76] 资本与战略考量 * 公司面临资本约束 需要为其他两个支柱项目(体内CAR-T和同种异体CAR-T)筹集资金 [13][79] * 愿意通过合作其他资产来为其自身和SC451项目提供资金 [78] * 对于SC451项目 若仅为解决资金问题 可能通过其他方式融资 希望尽可能长时间地保留100%的全球权益 但也对能同时解决资金问题和提高成功概率的合作持开放态度 [79][80] * 若股东不再提供资金且无法从其他渠道融资 则仅为解决资金问题的合作也将成为必要 [81] * 目前全球仅有两家独立CAR-T公司具有正的企业价值 其中一家有数十亿美元的销售额 另一家拥有可能被视为同类最佳的药物 [12] 市场机会与竞争格局 * 1型糖尿病是一个巨大的市场 全球约有900万患者 且患者数量在增长 [6][60] * 患有此病的人即使得到最佳护理 寿命也可能比无糖尿病者短约十年 大多数人可能短二十年 并面临截肢、失明、心脏病发作、中风、肾衰竭以及低血糖导致昏迷或死亡的风险 [7] * 这是一个在过去一百多年里护理标准未有实质性改变的疾病领域 [7][102] * 公司在避免同种异体和自身免疫排斥方面处于领先地位 且在该领域似乎是最先进的 [19][20] * 在体内CAR-T领域 战略合作活动近期对已有人体数据的项目兴趣大增 [8] * 在同种异体CAR-T领域 公司已展示可避免免疫排斥 并正在寻求合作伙伴关系 [10][100]