核心观点 - 益普森公司将在2025年美国肝病研究协会肝病会议上公布其药物IQIRVO在ELATIVE试验中的新数据，这些数据显示该药物在治疗原发性胆汁性胆管炎方面具有持续的生化应答、纤维化标志物稳定以及对疲劳和瘙痒症状的改善趋势，并展示了其长期良好的安全性特征[1][2][6] ELATIVE试验关键数据总结 - 在ELATIVE长期开放标签扩展试验的中期数据中，对115名PBC患者进行了超过三年的随访，观察到IQIRVO治疗能带来胆汁淤积生物标志物的持续改善和纤维化标志物的稳定，提示可能减缓疾病进展[2] - 在治疗第182周时，接受IQIRVO的患者中有72%维持了生化应答，碱性磷酸酶较基线降低了47%，达到正常ALP水平的患者比例与之前公布的III期试验结果一致[2] - 药物在改善中重度疲劳和瘙痒症状方面显示出持续的一致性趋势，并且长期安全性特征明确，未出现新的安全信号[2][6] 药物作用机制与疲劳改善研究 - 一项针对ELATIVE试验的进一步分析展示了IQIRVO对疲劳相关蛋白质表达变化与患者报告的疲劳结局之间的关系，临床发现与此前公布的机制数据一致[3] - 作为PPAR α/δ激动剂，IQIRVO的激活可能调节涉及能量代谢和线粒体功能的关键通路，在试验中约二分之一的患者报告疲劳严重程度显著降低，显示出具有临床意义的疲劳改善[3] - 这些数据支持对IQIRVO如何帮助解决PBC疲劳进行进一步研究[3] 专家评论与药物定位 - 专家评论指出，这些长期治疗获益数据对于疾病生物标志物、肝脏检测以及症状的积极影响非常重要，确认了elafibranor是一种有效的长期治疗方法，且安全性特征令人放心[3] - 公司管理层认为，凭借三年一致的安全性特征和新兴的机制见解，IQIRVO有望在PBC的治疗管理中扮演变革性角色[4] ELATIVE试验设计与IQIRVO药物背景 - ELATIVE试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，包含一个开放标签的长期扩展部分，评估elafibranor 80mg每日一次 versus 安慰剂，用于对一线治疗UDCA应答不足或不耐受的PBC患者[5] - IQIRVO是一种口服、每日一次的PPAR激动剂，作用于PPARα和PPARδ，通过调节胆汁酸合成、解毒和转运来降低胆汁毒性和改善胆汁淤积，并具有抗炎作用[7] - 该药物已于2019年获美国FDA突破性疗法认定，并于2024年6月获美国FDA加速批准，2024年9月和10月分别获欧洲药品管理局和英国药品和保健品管理局的有条件批准，其批准取决于进一步验证临床获益[7] 疾病背景与公司信息 - 原发性胆汁性胆管炎是一种罕见的自身免疫性肝病，在美国影响约10万人，在欧洲影响约16.5万人，多数为女性，是一种终身疾病，若治疗无效可能恶化并导致肝移植或过早死亡[8] - 益普森是一家全球性生物制药公司，专注于肿瘤学、罕见病和神经科学三个治疗领域，在全球40多个国家设有团队，其药物在100多个国家上市[9]

文章核心观点 - 公司公布IQIRVO治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的新数据，显示其在改善疲劳症状上效果显著，强化了其作为PBC重要治疗选择的价值 [1][2][4] 研究成果 - ELATIVE研究额外分析表明，经52周治疗，IQIRVO组患者疲劳改善情况优于安慰剂组，PROMIS疲劳简表7a问卷评分改善率为42.9%（安慰剂组31.3%），PBC - 40疲劳领域评分改善率为22.6%（安慰剂组15.4%）；基线时中重度疲劳患者中，IQIRVO组有临床意义改善的患者是安慰剂组两倍多 [2] - 综合蛋白质组分析探索性数据显示，经52周治疗有生化反应的患者中，超20种与疾病生物学相关蛋白表达有变化，疲劳相关蛋白质组特征变化与PPARα激活有关 [3] PBC疾病情况 - PBC是罕见自身免疫性肝病，胆汁和毒素堆积及慢性炎症会导致肝脏不可逆纤维化和胆管破坏；美国约10万人、欧洲约16.5万人受影响，多数为女性；若治疗不当病情会恶化，可能导致肝移植甚至过早死亡 [4] IQIRVO药物信息 - IQIRVO是每日一次的口服过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，可激活PPARα和PPARδ，降低胆汁毒性、改善胆汁淤积，还有抗炎作用 [5] - 2019年获美国FDA突破性疗法认定；2024年6月获美国FDA加速批准，9月获欧盟有条件批准，10月获英国MHRA批准，用于治疗对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足成人患者，或无法耐受UDCA患者；目前正在接受其他监管机构审查；该药由GENFIT研发，公司于2021年获得其全球（除中国、中国香港、中国台湾和中国澳门）独家许可 [5] ELATIVE研究情况 - ELATIVE是多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，有开放标签长期扩展阶段；评估每日一次80mg艾拉芬诺与安慰剂治疗对UDCA反应不足或不耐受PBC患者的疗效和安全性；试验招募161名患者，按2:1随机分组；对UDCA反应不足患者继续联用UDCA，不耐受患者仅接受艾拉芬诺或安慰剂治疗；患者在第52周后继续治疗，直至所有患者完成治疗或最长104周；开放标签长期扩展阶段仍在进行中 [7] 公司情况 - 公司是全球生物制药公司，专注肿瘤学、罕见病和神经科学三个治疗领域；研发管线依靠外部创新，有近100年研发经验，在美国、法国和英国设有全球中心；业务覆盖超40个国家，药品惠及超80个国家 [9] - 公司在巴黎泛欧证券交易所上市（代码：IPN），通过一级美国存托凭证计划在美国上市（代码：IPSEY） [10]