财务数据和关键指标变化 - 截至9月30日，公司资产负债表上约有2亿美元现金和有价证券，第三季度财务状况良好，预计现有现金可维持到2025年 [33] - 第三季度研发费用约为830万美元，较上年同期增加，主要因正在进行的INTERCEPT - AD试验活动增加；一般及行政费用为310万美元，较上年同期增加，主要因员工人数增加；本季度运营亏损1140万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - ACU193的1期INTERCEPT - AD临床试验正在美国17个活跃地点进行患者招募，目前招募和入组速度加快，预计2023年第一季度完成入组，下半年公布 topline 结果 [10][13] - 慢性GLP毒性研究的活体阶段已成功完成，最终研究报告预计在2023年第一季度发布 [14] - 已完成新药物质生产工艺的开发，并生产出第一批2/3期药物物质制造批次，还完成了药物产品冻干制剂的开发 [15] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注推进INTERCEPT - AD试验，并为ACU193的下一阶段开发计划做准备，同时会评估符合自身能力和专业知识的机会，有选择性地部署资本以实现管道扩张 [18] - 行业中lecanemab的积极3期试验结果为阿尔茨海默病治疗领域带来新希望，凸显可溶性A物种在疾病病理中的重要性；gantenerumab的研究结果显示直接靶向斑块的单克隆抗体存在安全挑战 [24][25] - 公司认为ACU193与lecanemab都靶向相似的可溶性A物种，lecanemab的成功提高了ACU193的成功概率，且靶向可溶性A物种可能带来更好的安全性 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 阿尔茨海默病领域因lecanemab的积极试验结果而重新燃起乐观情绪，公司在多个方面取得进展，包括INTERCEPT - AD试验入组改善、ACU193获得FDA快速通道指定等 [8][9] - 公司对ACU193的安全性表现感到鼓舞，认为其符合预期，且有望在临床中实现最小或无ARIA的效果 [12][32] - 公司资金充足，有能力实现多个临床开发里程碑，期待在2023年下半年公布INTERCEPT - AD的 topline 数据，并将继续合理使用资金推进ACU193的临床项目 [33][35] 其他重要信息 - 第三季度公司扩大了高级领导团队，新增Derek Meisner为首席法律官 [19] - 公司确认ACU193为共识IgG2亚类抗体，符合其关于该亚类功能降低有利于改善AC - 193安全结果的假设 [16] - 公司将根据1期研究中观察到的患者给药信息，评估开发ACU193皮下制剂的可能性 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 入组延迟的原因及是否有ARIA实例或特定信号 - 入组延迟主要是2021年末和2022年初的遗留问题，受COVID影响，包括站点激活和患者获取困难；目前入组势头已大幅提升，预计2023年第一季度完成入组；关于安全性，盲态数据显示结果令人鼓舞，符合ACU193的安全假设，但暂无法提供更多细节 [37][38] 问题2: 测量A寡聚体与抗体复合物的检测方法情况 - 该检测方法正在开发中，已有原型，但灵敏度有待提高；公司实际测量的是与抗体结合的寡聚体，因为寡聚体浓度低，直接测量技术上不可行；1期研究无正式中期分析，但会定期查看安全数据；2/3期研究将进行中期分析，具体细节尚未确定 [40][42][43] 问题3: 对使用反病理作为招募标准的看法 - 从科学角度看，使用反病理作为纳入/排除标准有一定合理性，但在临床实践中可能存在困难 [44] 问题4: CTAD会议关注内容及lecanemab的临床相关性 - 公司期待gantenerumab在CTAD会议上的展示，希望获取更多数据以了解研究结果；行业普遍认为疾病进展减缓25%或更多具有临床意义，lecanemab减缓27%符合这一标准，且联合治疗可能带来更明显的临床效果 [49][50][51] 问题5: 2021年入组问题的原因及业务发展想法 - 2021年的遗留问题主要由COVID导致，包括站点激活和患者获取困难；公司认为目前的进展是今年采取的一系列措施的结果；业务管道扩张一直是公司战略的一部分，未来将更倾向于寻找与ACU193互补、补充或增强其价值的资产，且会谨慎部署资本，关注近期有合理资本需求和明确里程碑的项目 [53][54][56] 问题6: CTAD会议希望看到的数据及Cogstate测试与CDR的相关性 - 公司关注lecanemab和gantenerumab在CTAD会议上的生物标志物效应，如磷酸化tau在血浆或脑脊液中的情况，以及药物与安慰剂在临床指标上的分离时间；在1期研究中，公司同时进行CDR和Cogstate测试，这将是首次尝试观察两者的相关性，使用Cogstate测试是因为其变异性可能小于CDR总和，在小样本1期研究中更易发现信号 [60][62][63] 问题7: Phase 2试验的潜在启动时间 - 公司目标是尽快启动2/3期研究，预计在2024年初启动，FDA的快速通道指定将有助于推进该计划，但具体时间还需根据INTERCEPT - AD的数据和监管审查情况确定 [64][66]