财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度研发费用（不含折旧、摊销和股份支付费用）为740万美元，低于2018年同期的810万美元，减少70万美元，主要因临床研究合同费用减少60万美元和法律尽职调查费用减少20万美元，部分被薪资和福利增加10万美元抵消 [27] - 2019年第二季度一般及行政费用（不含股份支付费用）为130万美元，高于2018年同期的90万美元，净增加主要因保险费用增加20万美元，以及法律费用、薪资和福利因员工人数增加而增加 [28] - 2019年第一季度经营活动亏损1060万美元，高于2018年同期的990万美元，增加约70万美元，与支持美国市场开发和商业预启动活动的支出增加以及保险费用增加有关，部分被临床III期项目的计划减速抵消 [28] - 2019年第一季度净亏损1180万美元，合每股亏损0.15美元，高于2018年同期的740万美元（每股亏损0.23美元），净亏损增加430万美元，主要因财务亏损增加360万美元（主要是认股权证衍生负债公允价值变动450万美元），部分被融资费用减少70万美元和利息收入增加20万美元抵消，还因2019财年第二季度组建商业领导团队以支持业务和市场开发活动 [29] - 截至2019年6月30日，现金及现金等价物2090万美元，有价证券450万美元，总计2540万美元，较2019年3月31日（财年末）减少900万美元，主要因公司经营活动使用现金920万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司TRILOGY III期试验继续推进，两项试验均按计划进行且在预算范围内，两项研究均已实现100%随机化，68%的患者已完成在CaPre或安慰剂上的6个月计划，TRILOGY 1研究的最后一名患者最后一次访视预计在11月进行，TRILOGY 2试验预计在12月进行，预计在数据库锁定前需要数周进行最终数据清理，预计2019年12月公布TRILOGY 1的 topline 结果，2020年1月公布TRILOGY 2的 topline 结果 [9] - 公司TRILOGY试验的辍学率低于预期，目前约为9% - 10%，而计划至少为15%，低辍学率可能意味着患者依从性更好 [33][34] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为如果TRILOGY试验成功复制II期数据，CaPre有潜力满足有效、安全且吸收良好的omega - 3治疗药物的重要市场需求，可能对主要血脂和糖化血红蛋白A1c产生积极影响，改善数百万心血管代谢疾病患者的生活，基于第三方结果数据，CaPre初始适应症有可能扩展至美国约7000万 - 8000万甘油三酯水平高于130的患者，但未来可能至少需要一项额外研究 [20] - 目前中国尚无获批的omega - 3药物，对于像CaPre这样高质量、研究充分且差异化的产品来说，中国是一个新兴市场机会 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年年中向FDA提交CaPre的新药申请（NDA），前提是III期研究成功达到主要终点 [24] - 公司继续与多家大型制药公司就全球关键国家的潜在商业化合作进行讨论，假设结果积极，管理层预计在2020年初III期结果公布后，这些讨论将取得进展 [25] - 公司美国市场的战略不依赖于合作，计划通过有针对性的上市策略将CaPre推向市场，仅会与合适的战略合作伙伴达成商业协议，且仅当认为这些交易符合股东的最佳长期利益时才会进行 [26] - 公司继续扩大知识产权组合，在全球主要国家已获得20多项专利的基础上，又增加了新的获批专利，包括墨西哥、智利和以色列专利局授予的物质组成和使用方法专利，以及中国的第二项获批专利，这些专利有效期至少至2030年 [21] - 公司认为如果TRILOGY试验成功，CaPre有潜力成为治疗严重高甘油三酯血症的一流omega - 3药物，尽管Amarin的VASCEPA申请标签扩展可能会召开咨询委员会会议，但公司认为这不会影响TRILOGY项目，且对治疗性omega - 3在治疗和预防心脏病方面的重要作用充满信心 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前现金状况足以支持III期临床试验完成后的公司运营至至少2020年6月，7月1日以来认股权证行权获得约810万美元额外收益，进一步延长了资金使用期限至至少2020年6月，目前暂无在III期结果公布前在公开市场筹集额外资金的计划，但正在考虑各种战略和非稀释性融资选择 [24][25][30] - 公司对TRILOGY项目的进展感到满意，期待在4个月后获得 topline 数据，若III期研究成功达到主要终点，公司将按计划推进明年的NDA提交和2021年在美国的商业发布，对Acasti的长期前景充满信心 [67] 其他重要信息 - CaPre与其他治疗性omega - 3的重要区别在于其含有源自磷虾的磷脂成分，约2/3由纯化和浓缩的磷脂组成，其余1/3是高度纯化的二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），可以快速吸收omega - 3，并具有降低低密度脂蛋白（LDL）和糖化血红蛋白A1c等潜在临床益处，且不需要与高脂餐同服以促进吸收，在空腹状态下的生物利用度和吸收效果优于LOVAZA [10][11] - CaPre在所有研究中均无负面副作用或安全问题，采用硬胶囊包装，可能比目前的鱼油处方omega - 3更容易吞咽和耐受 [12] - TRILOGY试验的主要终点是显示CaPre在12周后与安慰剂相比对降低甘油三酯的总体影响，试验设计旨在提供至少90%的统计效力，以检测CaPre与安慰剂相比甘油三酯从基线至少降低20%的差异，这是向FDA提交NDA所需达到的关键目标终点 [13] - 预计 topline 结果不包括任何次要或探索性终点，这些结果预计在2020年1月底TRILOGY 2的 topline 结果公布后公布，额外的关键终点将按以下顺序分析：首先是额外重要的甘油三酯次要终点，包括第26周的甘油三酯降低情况、不同亚组的甘油三酯降低情况；其次是报告非高密度脂蛋白胆固醇（non - HDL - cholesterol）、极低密度脂蛋白（VLDL）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和糖化血红蛋白A1c的结果，所有次要和探索性终点及各种额外亚组分析预计在2020年3月底前完成，公司计划在2020年上半年的关键科学会议上展示完整数据集 [14][15][17] - 公司正在进行临床前研究，探索CaPre在糖尿病、血糖管理以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等方面的潜在作用机制 [36][37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: TRILOGY试验的辍学率是多少，以及与II期试验相比，患者中使用他汀类药物和糖尿病患者的比例如何？ - 公司计划的辍学率至少为15%，目前实际辍学率约为9% - 10%，在TRILOGY试验研究的严重高甘油三酯血症患者中，约30%的患者会使用他汀类药物，约35% - 40%的患者糖化血红蛋白A1c高于6.5%，被视为糖尿病患者 [33][34] 问题2: CaPre的其他潜在用途以及相关临床前研究的初始数据何时公布？ - 公司正在进行研发实验，探索CaPre在糖尿病、血糖管理方面的潜在作用机制，同时也在研究其对肝脏的影响以及在NASH和NAFLD方面的作用，但目前未提及初始数据公布时间 [36][37] 问题3: 从整体来看，omega - 3作为一种潜在的类别效应，能否对试验的强度发表评论或预期，以及市场对这种类别效应的认知是否在增长？ - 公司认为如果试验强度为阳性，将对该类别有利，目前市场逐月增长，方向正确，公司看好试验强度为阳性，且认为这将像他汀类药物市场早期一样推动市场持续增长，此前在一般人群中进行的结果试验整体结果不显著，但在高甘油三酯和低HDL的亚组分析中显示出心血管事件的显著减少，随着第二项结果试验为阳性，相信认为omega - 3具有类别效应的医生比例将显著增加 [39][40][41] 问题4: 对于次要和探索性终点中的其他脂质标志物，是否有期望的百分比水平，还是只关注方向性改善？ - 对于LDL，期望有5% - 7%的降低；对于HDL，预计至少有5% - 10%的增加；对于糖化血红蛋白A1c，由于不是专门的糖尿病试验，需要合并两项试验的数据以提高统计效力，难以预测具体结果，但即使只有1%的绝对改善也将是巨大的成功 [42][43] 问题5: 在TRILOGY试验之后，是否会进行CaPre的疗效试验（心血管结局试验）？ - 公司表示要等待TRILOGY试验结果，如果结果为阳性，基于市场研究，约70% - 80%的医生会认为omega - 3具有类别效应，可能无需进行结局试验；如果结果为阴性，可能需要进行结局试验，但公司预计不会独自进行，而是与战略合作伙伴一起进行 [47] 问题6: 公司对CaPre的商业化计划中，化学、制造和控制（CMC）部分的准备情况如何？ - 公司在CMC方面状况良好，已达到商业规模生产，目前年产量为20 - 30吨，计划在产品上市前将产能翻倍至60 - 80吨，即将开始构建验证批次，预计明年接受FDA检查，NDA的CMC部分已完成，目前至少50%的NDA包已完成，有信心按计划在明年年中提交NDA [51][52] 问题7: CaPre的磷虾油供应商有多少家，是否可靠？ - 目前有大约十几家供应商，公司不依赖于任何一家特定供应商，有挪威和亚洲的供应商，亚洲的磷虾油质量好且价格有竞争力，公司的策略是拥有多个供应商，以降低风险 [55] 问题8: 生产230吨CaPre需要多少吨磷虾？ - 大约需要460吨磷虾，比例约为50% [56] 问题9: CaPre与普通磷虾油补充剂有什么区别？ - 膳食补充剂由原始磷虾油制成，是公司的起始原料，公司将其经过专有的顺序提取、纯化过程，分离出omega - 3和磷脂，使其达到非常高的纯度和效力，然后重新组合成CaPre的独特配方，而市面上的非处方产品含有大量污染物，如甘油三酯等，CaPre是更浓缩的产品，不仅omega - 3含量更高，而且磷脂含量也更高 [59] 问题10: 公司使用的磷虾油是否有特定物种或限制，供应商是否有特定要求？ - 公司使用的磷虾均来自南极洲的南极磷虾（Euphausia superba），该物种质量高，捕捞自原始水域，公司会遵守供应商的捕捞配额，确保获取高质量的磷虾，且南极洲的磷虾供应充足，由相关组织进行监控管理，与太平洋或其他地区的磷虾物种不同 [63]