财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司未来将聚焦三个方面，一是继续加强对快速执行的关注，推进临床试验并明确不开展的项目，如结束ADP - A2M10试验；二是利用公司专业知识，为2022年推出首款产品做准备；三是利用研发、制造和供应的综合能力，拓展细胞疗法领域，推进干细胞衍生的同种异体项目 [7][10][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司CEO认为T细胞受体在治疗患者方面将发挥重要作用，公司在肉瘤治疗上已有令人信服的数据，且正在开展新试验 [6] - 新CEO表示公司拥有优秀科学成果和高潜力的SPEAR T细胞管线，需加快执行以造福患者和股东，对公司未来发展充满信心 [7][8] 其他重要信息 - 自5月临床更新以来，公司启动了SPEARHEAD - 1试验、SURPASS试验和低剂量辐射子研究，预计明年有SURPASS试验、辐射子研究和AFP项目的初步数据，也将完成SPEARHEAD - 1试验的无效性分析 [8][9] - 两名患者出现严重的长期全血细胞减少症并死亡，一名患者出现3级神经毒性后死于中风，公司认为高剂量环磷酰胺可能导致全血细胞减少症，已修改试验方案，降低环磷酰胺剂量并调整入选标准，与FDA保持沟通，试验继续进行 [15][16][22] 问答环节所有提问和回答 问题: 请详细说明ADP - A2M4和ADP - A2M10试验方案的更改内容 - 公司降低了环磷酰胺剂量至600毫克/平方米/天×3天，调整了入选标准，包括要求患者骨髓功能更好、调整肌酐清除率、设定最大年龄以及排除有脑血管疾病史的患者，还进行了临床前实验，并与FDA沟通后继续试验 [21][22] 问题: ESMO即将公布的临床数据预计有何不同 - 由于结果未知，无法确定与之前滑膜肉瘤数据的差异，但公司持续治疗患者，招募情况良好，肿瘤缩小模式仍在继续 [23][24] 问题: 投资者对TCR类别进展失望，公司为何有信心，是否有从共享抗原转向新抗原或采用组合疗法的计划 - 公司认为5月展示的数据表明TCR靶向T细胞在特定情况下对实体瘤有效，二代方法为开发有益药物提供了途径，公司有产品线和产品，也有拓展机会，如推进同种异体平台 [26][27][28] 问题: 为何滑膜肉瘤对TCR治疗更敏感，MAGE - A4和NY - ESO的定位如何 - 滑膜肉瘤免疫原性差，癌症睾丸抗原丰富且表达水平高，肿瘤微环境缺乏抑制性元素，T细胞可无阻碍地发挥作用，公司考虑如何让上皮肿瘤更适合该技术以改进TCR [29][30][31] 问题: 请详细说明中风患者的神经毒性情况、时间以及确定中风与神经毒性无关的原因 - 卵巢癌患者输注约一周后出现神经毒性，主要表现为意识混乱等，多次CT扫描无脑水肿，先使用抗IL - 6药物治疗，后用类固醇治疗，患者有其他疾病，中风后神经检查恶化，CT显示多灶性缺血区域，公司认为神经毒性和中风是两个不同事件 [33][34][35] 问题: 恢复使用低剂量环磷酰胺，之前使用该方案治疗的患者数量和反应率如何 - 5月报告的大多数患者使用600毫克/平方米×3天的方案治疗，之后少数患者使用1800毫克剂量，低剂量方案有积极的获益 - 风险数据且更安全，有患者恢复良好，如肺癌患者首次用低剂量方案恢复较好，二次用高剂量方案达到部分缓解但骨髓未恢复 [36][37][38] 问题: 方案更改是否会影响未来研究的时间和数据，同种异体项目是长期选择吗，自体疗法会否取代它 - 公司预计方案更改对试验招募时间无重大影响，同种异体项目是长期项目，自体产品是最先进的产品线，公司专注将一代产品的活性转化为响应和进一步产品开发机会，同种异体项目很有吸引力且公司在该领域较先进 [40][41] 问题: 请详细说明被认为与治疗相关的患者死亡情况，以及为何有信心更改淋巴耗竭方案可避免此问题 - 死亡患者年龄相对较大，肉瘤患者在预处理前接受过高剂量环磷酰胺，肺癌患者在七个月内进行了两次移植，公司认为这是化疗导致的，科学审查委员会和专家审查后建议降低环磷酰胺剂量，之前的肉瘤和M4、M10扩展队列数据显示低剂量方案无长期全血细胞减少症 [43][45][46] 问题: 今年MAGE - A4、A10研究除ESMO的A4滑膜肉瘤报告外，是否还有更新 - 公司将关闭A10研究，A4研究可能在有合理数据时更新，但不一定在今年 [47][48] 问题: 修改后的方案中纳入和排除标准对可治疗患者群体有何影响 - 肉瘤患者多为年轻人，年龄影响不大，骨髓标准和肌酐清除率的调整在一期研究范围内，产品标签不一定反映入选标准，这些更改对招募率影响不大 [50][51] 问题: 与FDA就方案修改的讨论是否结束，FDA是否完全同意，是否有进一步修改方案的风险 - 公司与FDA早期沟通并快速修改方案，最后一次沟通约在三周前，不确定FDA是否会有新问题或更改，目前试验继续进行，公司认为已满足FDA的询问 [53][54] 问题: 是否排除了T细胞对血小板的影响，如细胞因子释放现象或SPEAR T细胞的直接作用 - 全血细胞减少症是三系的，排除T细胞作用较困难，但全血细胞减少症在多种TCR和其他疗法中出现，且高剂量烷化剂治疗的患者也会出现，因此认为更可能是预处理导致的 [55][56][57] 问题: SURPASS研究的目标和期望是什么，何时能看到数据，公司的新抗原策略如何 - SURPASS研究将M4 TCR与CD8 alpha一起递送，旨在增加细胞毒性细胞数量，增强免疫反应，可能有抗原扩散和体液反应，公司正在开发检测方法，预计2020年上半年有数据；公司有新抗原相关项目，将适时公布 [58][60][62] 问题: 宣布SPEARHEAD试验的中期无效性分析时，会提供哪些信息，低剂量辐射子研究的具体流程是怎样的 - 宣布无效性分析完成时可能仅表明研究继续进行，不会提供更多数据；患者在淋巴耗竭期间对选定病变接受低剂量放疗（7格雷），病变选择由放射肿瘤学家决定，目的是观察不同反应和T细胞迁移情况 [64][66][67]