财务数据和关键指标变化 - 2022年公司收入为140万美元，2021年为320万美元，主要收入来源是与Indivior合作的研究资金，预计2023年随着候选药物进入后期临床候选选择阶段，收入将减少 [26] - 2022年研发费用为1470万美元，2021年为1280万美元，增加190万美元，主要是由于与临床候选相关的外包研发活动增加以及少量基于股份的薪酬成本增加，预计2023年研发支出将显著降低 [26] - 2022年一般及行政费用为730万美元，2021年为580万美元，增加150万美元，原因是基于股份的薪酬成本增加 [27] - 2022年财务损失为30万美元，主要是由于期间美元走强带来的汇兑收益 [27] - 截至2022年12月31日，公司资产主要为现金，持有700万瑞士法郎现金，其他流动资产为90万美元，主要是来自Indivior的应收账款和研发预付款 [27] - 截至2022年12月31日，流动负债为330万美元，较2021年底减少90万美元，主要是研发应付款和应计费用；非流动负债为10万美元，较2021年12月31日减少140万美元，主要是根据IAS 19计算的退休福利义务减少 [27] - 2022年公司现金流量方面，年初有2050万美元，7月的发行中获得净收益370万美元，从Indivior获得110万美元研究资金，运营消耗1760万美元，外汇兑换有20万美元账面利润，年底现金为700万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 ADX71149癫痫项目 - 合作伙伴Janssen在癫痫患者中开展的ADX71149全球II期研究取得进展，已完成第1部分研究，进入第2部分，独立中期审查委员会将在2023年第二季度初发布对研究未来方向的建议 [3][11] - 目前已有1名患者完成第1部分研究，Janssen计划招募最多3个队列来测试ADX71149的多个剂量 [10][11] 双丙戊酸项目 - 公司认为双丙戊酸在帕金森病运动障碍（PD - LID）、中风后恢复和疼痛等领域有价值，已基本完成对其未来开发的评估，目前正在寻求合作安排以推进未来开发 [3] 临床前项目 - mGlu7 NAM项目：已为应激相关障碍（包括创伤后应激障碍）选定一个候选药物进入IND启用研究，预计今年下半年开始给药 [4] - GABAB PAM项目：与Indivior的合作取得进展，多个新型药物候选物正快速推进临床候选选择阶段，预计2024年初双方选定化合物进入IND启用研究；公司保留在某些专属保留适应症（如夏科 - 马里 - 图思病Ia型、慢性咳嗽和疼痛）中选择药物候选物进行开发的权利 [4][5] - mGlu2 NAM项目：在轻度神经认知障碍相关的临床候选选择阶段遇到挑战，已返回先导优化阶段 [5] - M4 PAM项目：在精神分裂症治疗方面通过先导优化取得快速进展 [5] 各个市场数据和关键指标变化 - 癫痫治疗市场中，超过200万患者正在服用开浦兰（Keppra），许多患者有突破性癫痫发作或反应不佳；开浦兰虽大多以仿制药形式销售，但每年仍有近10亿美元的销售收入 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进ADX71149在癫痫治疗领域的研究，等待独立中期审查委员会的建议 [3] - 寻求双丙戊酸在PD - LID、中风后恢复和疼痛等领域的合作开发机会 [3] - 推动临床前项目的进展，争取在2024年将多个候选药物推进到IND启用研究阶段 [4][5] 行业竞争 - mGlu5负变构调节剂领域活跃，有mavoglurant和basimglurant正在进行临床试验，证明该作用机制安全且耐受性良好 [11] - M4受体激动剂领域，Karuna Therapeutics的KarXT化合物在精神分裂症患者的III期注册研究中取得积极结果，为M4受体激动剂提供了验证 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的现金储备可维持到2023年第三季度末，有足够时间确保达成合作以加强资产负债表并为推进产品组合提供资源 [6] - 公司认识到2022年股票表现和当前市值令人失望，但正在就产品组合进行多次业务讨论，相信如果近期合作战略成功执行，股价将反映产品组合的价值 [30] 其他重要信息 - 2022年公司与Indivior延长合作，Indivior同意提供额外180万美元的研究资金 [5] - 公司的药物发现平台基于专有的变构调节剂发现平台，具有独特的小分子化学库和定制的专有生物筛选工具和方法 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Janssen可能认为癫痫概念验证研究中什么样的结果是意外积极的结果，以及在什么背景下会这样认为 - 公司表示Janssen启动研究时计划招募60名患者并按2:1随机分组为1个队列，后修改计划将有最多3个队列，目前未停止招募，设立独立中期审查委员会；第1部分研究的终点是有多少患者达到基线癫痫发作计数以及在活性药物和安慰剂组之间的分布情况；Janssen将报告继续或停止的决定，不会从独立中期审查委员会获得太多详细信息，因为不想在推进其他队列时揭开研究盲态 [32][33] 问题2：M4变构调节剂与xanomeline加trospium相比有哪些潜在优势，以及公司的领先候选药物未来开发是否会遵循Karuna的临床开发路径 - 公司表示Karuna的xanomeline是非选择性的M1、M4激动剂，而公司的M4正变构调节剂能帮助受体激活，使其对天然配体更敏感，尊重受体激活的自然节律；公司的化合物具有高选择性和高脑渗透性；与激动剂相比，正变构调节剂不会导致受体脱敏和内化，不会产生耐受性；公司将密切关注Theravel在M4 PAM临床方面的进展 [35][36][37] 问题3：PureTech Health对公司M4变构调节活动的了解程度以及他们对xanomeline和trospium临床成功的看法 - 公司表示正在就产品组合与多方进行多次讨论，包括M4 PAM项目；Karuna的数据引发了该领域的关注，已有其他M4 PAM项目达成交易，有许多专注于中枢神经系统的制药公司在关注该领域并与公司进行讨论 [39] 问题4：年报中董事会薪酬从2021年到2022年几乎增加两倍，高管薪酬几乎增加一倍的原因 - 公司表示这与基于股份的薪酬计划重组有关，均为非现金薪酬，由IFRS 2计算驱动，与股权激励计划的重组相关 [41] 问题5：GABAB项目预计2024年开始IND启用研究的原因以及导致开始这些研究的步骤 - 公司表示该项目非常成功，产生了许多不同特性的分子；Indivior正在多个临床前模型中对多个化合物进行平行分析，工作比预期更深入，因此导致时间延迟；Indivior需要先选择化合物，之后公司才能选择；公司正在对一些感兴趣的适应症（如慢性咳嗽和某些类型的疼痛）中的化合物进行分析，这些领域受到潜在商业合作伙伴的关注，公司选定化合物后可自由许可给合作伙伴或自行开发 [44][45] 问题6：ADX71449研究的第二部分是否已经开始招募患者，还是在等待独立审查委员会的结果 - 公司表示研究是开放招募的，根据clinicaltrials.gov信息将进行最多3个队列；第1队列已完成，可推测正在随机分组的患者进入了第二队列 [47] 问题7：3个队列是否仅用于第二部分研究 - 公司表示研究分为第1部分和第2部分，第1队列60名患者已完成第1部分，未达到基线癫痫发作计数的患者进入第2部分，达到基线计数的患者可参加开放标签扩展研究 [49] 问题8：癫痫研究中每个组从第1阶段进入第2阶段的患者数量 - 公司表示没有相关信息 [51] 问题9：强生是否会与公司以及公众分享癫痫研究的数据 - 公司表示有信心会获得数据并能够进行沟通，但无法提供时间指导 [53] 问题10：癫痫研究中期审查委员会结论的沟通时间估计 - 公司表示独立审查委员会的建议预计在今年第二季度初 [55] 问题11：Janssen的1.09亿欧元里程碑付款中与ADX71149癫痫II期研究第1部分的继续或停止决定相关的部分 - 公司表示未获授权披露1.09亿欧元里程碑的详细信息 [57]