财务数据和关键指标变化 - 2021年公司收入为320万美元，2020年为290万美元，主要收入来源是与Indivior的合作研究资金，预计2022年随着候选药物进入后期临床候选选择阶段，该收入将减少 [23] - 2021年研发费用为1280万美元，较2020年增加250万美元，主要用于Dipraglurant和GABAB PAM项目 [23] - 2021年管理费用为580万美元，较2020年的570万美元略有增加，原因是公司在纳斯达克上市后加强保险覆盖导致保险费增加 [24] - 2021年财务收益为20万美元，主要来自美元现金存款的汇率收益 [24] - 2021年底公司现金及等价物为2050万瑞士法郎（约合2250万美元），2021年运营消耗670万美元，获得Indivior的研究资金200万美元 [24][25] 各条业务线数据和关键指标变化 Dipraglurant项目 - 用于治疗帕金森病相关运动障碍的301关键2b/3期研究于2021年第二季度启动，计划招募140名患者，在美国约50个地点进行，预计2023年上半年公布顶线数据 [7][10] - 用于治疗眼睑痉挛的203探索性安慰剂对照试验于2021年9月开始给药，预计2022年第二季度公布数据 [3][12] ADX71149项目 - 与Janssen合作的癫痫2期研究于2021年6月开始招募患者，预计2022年第三季度公布数据，Janssen承担所有开发成本，公司有1.09亿欧元的临床前里程碑付款和两位数的净销售特许权使用费 [12][14] GABAB PAM项目 - 与Indivior的合作项目获得额外400万美元研究资金，多个候选药物正在快速推进临床候选选择阶段，预计Indivior在年底或2023年初决定将哪个化合物推进IND启用研究，最早2023年底进入1期临床试验 [16][17][55] - 独立的GABAB PAM项目用于治疗Charcot Marie Tooth 1A型神经病，与美国Charcot Marie Tooth协会合作，预计2022年底选择候选药物进入IND启用研究 [5][18][19] mGlu7负变构调节剂项目 - 用于治疗创伤后应激障碍，获得Eurostars/Innosuisse 485万欧元的资助，正在推进临床候选选择，预计2022年下半年进入IND启用研究 [20] mGlu2负变构调节剂项目 - 用于治疗轻度神经认知障碍，预计2022年下半年进入临床候选选择阶段 [6][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 帕金森病相关运动障碍市场规模达数十亿美元 [7] - 美国至少有5万名眼睑痉挛患者，每年新增约2000例 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进临床和临床前项目，目标是实现战略目标，开发创新药物 [3] - 与合作伙伴合作推进项目，如与Janssen合作开展癫痫研究，与Indivior合作开展GABAB PAM项目 [12][16] - 寻求更多合作机会，以推动项目进展和获得资金支持 [63][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于全球新冠疫情持续影响临床研究，公司调整了Dipraglurant临床研究的数据报告时间 [4] - 公司对临床和临床前项目进展感到兴奋，认为有多个项目有望在未来12个月进入IND启用研究，前景乐观 [27] 其他重要信息 - 公司在2021年完成了与Armistice Capital的1000万美元融资 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: PD - LID Dipraglurant研究的入组情况是否随着Omicron浪潮消退而加快？ - 公司看到多个研究点的活动有良好势头，开始出现后疫情时期的增长趋势，有望继续推进 [30] 问题: Dipraglurant在不同适应症的战略定位，以及眼睑痉挛研究数据积极时的合作考虑，和对眼睑痉挛临床数据的理想结果预期？ - 需要等待眼睑痉挛研究数据出来后再考虑进一步开发，该研究是探索性的，希望看到强烈信号，理想结果是有显著效果，数据将为后续开发提供剂量和临床结果等信息 [35][36] 问题: 是否考虑对Dipraglurant进行适应症拆分，以及合作时是打包还是分开？ - 基于数据和作用机制，认为有理由开发Dipraglurant速释制剂用于PD - LID，同时也在开发缓释制剂用于其他适应症，包括眼睑痉挛；从合作角度，在301研究结果出来前，不太可能有人单独购买PD - LID适应症，若基于眼睑痉挛数据合作，将是缓释制剂；不太可能用同一制剂拆分适应症，若拆分可能基于不同制剂 [38][39] 问题: Indivior关于合作延期和资金提供的决策时间，以及PTSD适应症的非稀释性资金前景？ - 与Indivior的合作已延长至2022年7月，目前项目进展良好，将讨论是否在7月后延长合作，有决策会更新市场；mGluR7负变构调节剂项目已获得485万欧元资助，正在执行，已确定临床候选药物，将寻求其他资金来源，包括政府组织和制药合作伙伴 [42][43] 问题: 公司现金消耗和现金储备情况？ - 2021年底公司有2050万瑞士法郎现金，去年平均每月消耗约150万瑞士法郎，预计现金可维持到2023年上半年 [46] 问题: 眼睑痉挛研究结果对其他肌张力障碍和PD - LID试验的影响，以及该适应症的市场潜力？ - mGlu5在多种肌张力障碍模型中显示有抗肌张力障碍作用，PD - LID研究中有7例肌张力障碍患者，4例使用Dipraglurant有积极信号；美国约有5万名眼睑痉挛患者，每年新增约2000例；选择眼睑痉挛是因为患者群体更同质，疾病影响大，有客观评估标准 [49][50][51] 问题: GABAB PAM项目何时开始临床研究？ - 目前正在扩大多个化合物规模，进行体内二次试验，关注物质使用障碍，预计Indivior在年底或2023年初决定推进IND启用研究的化合物，最早2023年底进入1期临床试验 [55] 问题: CMT项目进展如何？ - 已确定多个化合物，正在进行不同临床前研究，包括CMT 1A模型研究，预计2022年第二季度完成，并行开展其他研究，准备在年底进入IND启用研究 [56] 问题: ADX71149癫痫研究结果公布是否会触发里程碑付款？ - 研究结果公布不会触发里程碑付款，上一个里程碑是项目进入2期概念验证研究时获得的，所有里程碑都是临床前或销售前的，产品首次净销售有两位数特许权使用费 [58][59] 问题: 考虑疫情，ADX71149与Kaprun的组合是否能大幅延长专利寿命？ - Janssen已获得该组合机制的专利，但公司作为被动合作伙伴，不了解联合制剂策略 [61] 问题: 今年公司预计达到哪些新的价值拐点，是否有潜在合作协议？ - 临床项目方面，Dipraglurant的两个2期或2b期研究将公布数据，在有更多数据前不期望合作；Janssen的临床项目已合作；GABAB、mGlu7和mGlu2项目有进展，有特征良好的候选药物，开始吸引潜在合作伙伴关注，公司战略目标是围绕产品组合达成更多合作以产生现金流入 [63][64] 问题: PD - LID研究的入组速度，以及开放标签扩展研究的参与情况？ - 研究有良好势头，302开放标签扩展研究有患者转入并已进行数月，该研究能反映药物长期使用情况，提供正式安全数据，对提交NDA有帮助 [68] 问题: mGlu7负变构调节剂机制在PTSD中的作用及信心来源？ - 有大量关于mGlu7的动物数据显示其有抗焦虑作用，在细胞水平通过电生理研究表明对LTP有影响，在动物恐惧条件反射模型中能调节记忆巩固和检索，结合行为疗法可能更好地治疗PTSD；其他PTSD试验中的化合物间接验证了该方法；mGlu7在大脑突触中广泛表达，需要高浓度谷氨酸激活，可能在恐慌等情况下被激活 [71][72][73] 问题: mGlu7受体在长期增强模型中是否会过度表达？ - 不确定受体表达是否上调，认为可能与突触强化有关，是记忆形成的基础 [76] 问题: 是否能发布J&J项目的顶线数据，以及未来12个月是否可能有里程碑付款？ - 可以发布顶线数据；关于里程碑付款，公司不能提供详细信息，上一个里程碑是项目开始临床研究时获得的 [78][80] 问题: 预期的里程碑付款情况，金额是1.09亿欧元还是1.9亿欧元，以及特许权使用费情况？ - 总里程碑金额是1.09亿欧元，都是临床前里程碑，与开发和监管批准阶段相关，与销售目标无关；特许权使用费是低两位数的固定费率，产品首次在全球任何地方销售时开始支付，由于Janssen正在进行2期研究，后续还有进一步研究，距离产品上市还有几年时间 [85][87]