财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司临床候选药物ADVM - 022在OPTIC 1期试验首个队列的6名患者中取得积极数据，单剂玻璃体内注射疗法显示出持久疗效，中位随访34周时总体安全且耐受性良好，无严重不良事件，无患者接受救援注射 [7][9] - OPTIC试验前8个月，这6名患者共接受37次抗VEGF注射；接受ADVM - 022治疗后，中位随访8个月，无需抗VEGF注射 [13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约800万人患有糖尿病视网膜病变，仅200万人确诊，100万人接受治疗，该疾病是工作年龄成年人视力损害和失明的主要原因，随着糖尿病患病率增加，糖尿病视网膜病变患病率预计上升 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注为严重眼部和罕见疾病患者提供变革性疗法，推进ADVM - 022开发，计划2020年上半年提交该药物用于糖尿病视网膜病变的研究性新药申请（IND） [6][8] - OPTIC试验将增加第3和第4队列，分别使用与第1和第2队列相同剂量（6x10^11和2x10^11载体基因组/眼），目标是支持剂量范围确定、确认积极疗效信号，采用六周预防性类固醇滴眼液替代13天预防性口服类固醇预防炎症 [14] - 公司计划年底迁至新总部，将内部工艺开发能力扩大到1000升规模，为后期临床试验和潜在商业化做准备 [10] - 公司认为ADVM - 022是唯一能通过单次玻璃体内注射实现湿性AMD疾病活动长期控制的治疗选择，相比其他需要手术的长期治疗方法更便捷、风险更低；ReGenX临床暂停是设备问题，公司产品采用玻璃体内注射方式，不受此影响 [13][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ADVM - 022有前景的临床结果感到鼓舞，期待为湿性AMD和糖尿病视网膜病变患者推进该重要疗法；未来将迎来多个项目里程碑，包括公布OPTIC试验第1队列52周数据和第2队列24周数据、完成第3队列入组、开始第4队列患者入组、提交糖尿病视网膜病变IND申请 [63] 其他重要信息 - 公司任命Peter Soparkar为首席法律官，其经验丰富，为高管团队带来深厚行业专业知识 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 19例炎症事件中，有多少发生在13天至六周之间 - 炎症事件通常较轻微，多在口服类固醇停药后被发现，口服类固醇期间无临床显著炎症，炎症高峰出现在给药后约四至六周，与其他基因治疗试验情况相似；基于第1队列经验，改用类固醇滴眼液可提供更长覆盖时间、减少全身类固醇暴露，目前未发现炎症突破类固醇滴眼液情况，炎症对其反应良好 [22][23] 问题2: 炎症在四至六周出现是否有机制原因 - 早期未出现明显炎症，炎症在数周后达到高峰可能与眼内病毒衣壳持续存在有关，局部类固醇滴眼液有助于解决该问题 [25] 问题3: 是否需要更多队列，何时决定是否进入2期试验，未来一年期望了解什么 - 目前需对更多患者给药，观察当前剂量和预防性类固醇滴眼液的影响，结合第1和第2队列更长随访期数据，综合判断后续是增加队列还是进入关键研究，还需更多信息 [27] 问题4: 从疗效和安全性角度，预计第2队列低剂量会有何表现，是否有理由进一步降低剂量，ReGenX临床暂停对公司竞争地位有何影响 - 第2队列随访期尚早，公司期待2020年上半年提供更新；这是剂量范围研究，需寻找剂量反应和合适剂量；ReGenX临床暂停是设备问题，公司产品采用玻璃体内注射方式，不受此影响 [30][31] 问题5: AAO评估期末仍有两三名患者眼睛有炎症迹象，这些患者情况如何，类固醇滴眼液如何预防，是衣壳仍在眼内起作用还是炎症过程更早开始，提前使用滴眼液是否可避免炎症持续到24或30周 - 随访24周时，有三名患者仍在使用局部类固醇，其中两名处于减量期且仍在积极类固醇治疗方案中；第1队列患者最初仅使用13天口服类固醇，之后类固醇滴眼液使用时间不一，第3和第4队列将对所有患者采用一致的六周类固醇滴眼液方案，希望控制炎症 [34][36] 问题6: 分配类固醇方案时，剂量和时间表有多大灵活性，是否可以使用低剂量或高剂量局部类固醇 - 第3队列使用单一方法（Dice - 2 [ph] pregnate）以确保各站点一致性；炎症对局部类固醇反应良好，六周类固醇方案将在三周时开始缓慢减量；若有必要，可考虑增加类固醇滴眼液剂量、眼周注射类固醇或眼内植入类固醇等二线治疗方法 [38][39][41] 问题7: 对在第3或第4队列直接评估阿柏西普水平有何最新想法 - 临床结果是治疗患者最有意义的信号，但额外信息可能有帮助，因此已实施可选的房水采样以观察蛋白质水平等，这是探索性和潜在支持性的 [43][44] 问题8: 早期炎症不明显，后期出现是否因为患者早期使用口服预防措施，取消口服预防是否会使炎症提前出现，能否同时使用口服和局部类固醇 - 口服类固醇可能预防早期炎症，也可能不需要；第3和第4队列将减少类固醇覆盖范围，仅对眼睛使用类固醇，需密切观察患者在最初一至十天是否有突破性炎症 [48] 问题9: 第3队列使用低剂量和新局部类固醇方案，第4队列回到原高剂量和新局部类固醇方案，是否是第2队列低剂量情况促使重新测试高剂量 - 这是剂量范围研究，需找到合适剂量和类固醇方案；增加第3和第4队列可获得18名患者在两个剂量下的数据，确保有合适的预防性类固醇方案用于后续开发，并非第2队列低剂量情况促使重新测试高剂量 [50][51] 问题10: 零救援注射是重大成就，眼科医生和患者选择ADVM - 022而非频繁注射的阈值是多少 - 三名患者在三至四周零救援注射是有意义的反应，医生和患者看到注射次数显著减少会认为有意义，这对患者入组研究和产品未来推广有重要意义 [53] 问题11: 六周局部类固醇使用时间是基于第1队列患者反应，还是有其他依据 - 六周时间基于OPTIC试验和其他眼部基因治疗试验经验，炎症首次出现常在此时间段达到高峰；频繁使用局部类固醇有望避免炎症发作，减少炎症不良事件，对后续阶段也有积极影响；该时间段与视网膜手术后患者使用滴眼液时间相似，患者可接受，且会逐渐减量；若患者有持续炎症迹象，可延长使用时间并更缓慢减量 [56][57] 问题12: 口服和局部类固醇方案在转导效率上是否有差异 - 根据讨论和经验，预计不会有显著差异；第3和第4队列将进行相关实验，并实施可选房水采样以获取更多数据 [59] 问题13: 第1队列52周数据和第2队列26周数据公布时间 - 第1队列52周数据和第2队列24周数据将在2020年上半年的科学会议上公布，具体会议将临近时宣布 [61]