财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物总计1.201亿欧元，而截至2022年12月31日为1.903亿欧元，公司预计现有现金及现金等价物可支持运营至2025年 [31] - 2023年第二季度经营活动净现金使用量为3330万欧元，2022年同期为2650万欧元，本季度经营现金流受750万欧元营运资金变化的不利影响 [32] - 2023年第二季度总营收为140万欧元，2022年同期为730万欧元，营收主要来自与Roivant和Genentech的合作 [33] - 2023年第二季度研发费用从2022年同期的2080万欧元增长21.3%至2530万欧元，主要因AFM13和AFM24的开发费用增加 [33] - 2023年第二季度一般及行政费用从2022年同期的840万欧元下降25.1%至630万欧元，主要因法律、咨询、保险费用及股份支付费用减少 [34] - 2023年第二季度净财务收入和成本从2022年的230万欧元收入降至4.7万欧元收入，主要因美元和欧元汇率波动导致的外汇损益 [35] - 2023年第二季度净亏损为2940万欧元，合每股0.20欧元，2022年同期净亏损为1940万欧元，合每股0.13欧元，2023年第二季度加权流通普通股数量为1.493亿股 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - 已获得FDA批准开展与AB101联合的2期临床试验，预计9 - 10月开放首批患者招募点，2024年上半年公布初步数据 [15] - 已请求与FDA举行C类会议，讨论基于LuminICE - 203研究的加速批准要求，预计会议在2023年第四季度举行 [16] - AFM13与NK细胞在霍奇金淋巴瘤患者中的组合已产生令人印象深刻的概念验证数据，公司正将此经验应用于AFM13 - 203 LuminICE203研究 [9] AFM24 - 未来将专注于与atezolizumab的联合开发，单药研究在三种适应症中均显示出活性，尤其在EGFR突变非小细胞肺癌队列中表现显著 [10] - 已在与atezolizumab的联合研究中增加一个扩展队列，用于研究EGFR突变非小细胞肺癌，该队列已在欧美开放招募 [11] - AFM24与自体NK细胞产品SNK01联合研究未观察到意外或剂量限制性毒性，PK特性与单药相似 [25] AFM28 - 已成功完成第二剂量队列，无剂量限制性毒性，目前正在第三剂量队列积极治疗患者，每周固定剂量为100毫克 [11] - 临床前数据显示其能有效诱导NK细胞介导的AML母细胞和白血病干细胞裂解，且在低CD123表达水平下仍有活性 [29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在所有产品线取得显著进展，三个临床项目未来12个月有潜力产生有意义的数据，重点关注与同种异体NK细胞和检查点抑制剂的联合治疗 [7][8] - 预计AFM13的LuminICE - 203研究将为霍奇金和T细胞淋巴瘤患者带来治疗变革，公司正与FDA积极沟通加速批准事宜 [9] - AFM24专注于与atezolizumab的联合开发，以挖掘其在实体瘤治疗中的潜力 [10] - AFM28致力于为复发/难治性AML患者提供新的治疗选择，公司正加快其临床开发进程 [29] - 公司认为AFM13与同种异体NK细胞的组合数据有吸引力，可能提供与CAR - T相当甚至更高的价格 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有充足现金执行业务计划至2025年，财务稳定使其能自由追求目标，持续推动癌症治疗创新 [12] - 未来几个月有望进一步揭示公司疗法在难治性癌症中的临床意义，多个项目有重要里程碑 [12] 其他重要信息 - 公司合并财务报表按照国际会计准则理事会发布的IFRS编制，以欧元为功能和列报货币 [31] - 预计未来几个季度运营费用将持续减少，因5月宣布的重组、与Genentech和Roivant合作工作完成以及某些临床活动结束或缩减 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AFM13 - 203研究C类会议时能否向FDA展示该研究的初始数据，以及注册研究的基本预期和2024年上半年更新数据的情况 - C类会议目的是讨论基于LuminICE - 203研究的加速批准要求，并非展示初始数据，预计9 - 10月启动患者招募 [41][43] - FDA批准了注册导向试验，但有关于单药贡献的问题待解决 [45] - 2024年上半年更新数据主要关注前四个队列的24名患者，重点是安全性和缓解率，随访时间相对有限 [47] 问题2: FDA询问的单药贡献组件包括哪些，如何向FDA展示AB101和AFM13的单药贡献，以及FDA哪个部门主导审查和提供建议 - FDA询问的单药贡献组件包括AFM13、AB101和IL - 2，公司已向FDA提交展示单药贡献的提案，待讨论确定后披露 [50] - AFM13在霍奇金淋巴瘤治疗中治疗了超100名患者，缓解率在11% - 16% [50] - 主导审查和提供建议的部门是CBER和CIDR [54] 问题3: AFM13的C类会议是否会讨论确证性研究，何时能收到FDA反馈，以及2期研究开始给药首位患者的关键步骤和加速措施 - C类会议主要讨论单药贡献，确证性研究将在之后进行 [56] - 预计2023年第四季度收到FDA反馈，但可能存在延迟 [56] - 正在采取所有可能措施加速进程，但现场启动有法律合同步骤和审查委员会参与，无法走捷径，预计第四季度有大量站点开放，有信心在2024年上半年提供首次数据更新 [58] 问题4: AFM13 - 203研究2024年上半年数据发布时预计的患者数量，以及短期内公司收入的预期 - 预计能招募24名患者，大部分患者有安全性和缓解率数据，具体取决于站点启动速度 [61] - 公司已完成与Genentech和Roivant合作的合同义务，未来这些合作的收入将低于过去，因收入按完成百分比确认且工作已基本完成，该收入为非现金收入 [63][64] 问题5: 对FDA问题的回应是否涉及修改研究设计，是否有文献证据表明NK细胞加IL - 2在霍奇金淋巴瘤中有疗效 - 目前未发现针对霍奇金淋巴瘤的非靶向NK细胞临床数据集，非霍奇金淋巴瘤的相关数据集显示活性有限，靶向似乎对淋巴瘤组织治疗至关重要，这将是与FDA讨论的关键问题之一 [68] - 研究设计已考虑不同剂量和方案，预计不会因剂量和方案问题与FDA产生讨论 [69] 问题6: AFM13的C类会议提交材料是否准备好，FDA要求等待研究初步数据的可能性，以及与Genentech和Roivant合作中公司工作是否完成，合作伙伴做出继续或终止决策的时间框架 - 正在准备C类会议提交材料，按计划及时提交，认为FDA要求等待初步数据的风险很小 [72] - 公司已完成合作中的工作，合作伙伴推进资产的决策和沟通由其自行决定，合作中有商业合理努力条款，但无资产推进的具体时间框架 [73] 问题7: FDA要求提供单药贡献信息是出于好奇还是加速批准的必要条件，以及LuminICE试验高剂量和多周期治疗的风险 - FDA要求调查单药贡献，这是组合疗法加速批准的要求，并非只是好奇 [76] - 需提供展示单药贡献的计划，将在C类会议与FDA讨论 [77] - Artiva的CRS病例症状轻微，与经典输液相关反应难以区分，目前细胞安全性良好，公司认为该方法安全，可进行多周期给药 [79] 问题8: AFM28单药研究年底前预计的数据，以及组合研究开始前需完成的工作 - AFM28处于剂量递增研究，已快速通过前两个剂量队列，未观察到剂量限制性副作用，目前正在第三队列招募患者，研究采用贝叶斯剂量递增设计，无法预测最终剂量递增次数，将在年内提供进展更新 [82] - 目前AFM28只有剂量递增研究，公司正在积极探索与NK细胞联合的可能性，但尚无确定方案 [83] 问题9: AFM13的FDA C类会议是否需要多次会议才能明确注册要求和确证策略，以及AB101 ASCO海报的收获和对其与MD Anderson的NK细胞产生相似效果的信心来源 - C类会议主要关注单药贡献，确证性研究将单独讨论 [88] - AB101的ASCO海报数据虽早期且细胞数量少，但在接受过CAR - T治疗的患者中观察到完全和部分缓解，公司的信心还基于对AB101细胞的大量临床前研究，在可比模型中其活性与MD Anderson细胞相当 [90] - 体外实验中，AB101的共给药效果略好于预复合，且在冷冻保存后能完全饱和相关靶点，在小鼠模型中也有良好表现 [91]