财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物总计2.229亿欧元，而2021年12月31日为1.976亿美元，基于当前运营计划和假设，预计现金及现金等价物可支持运营至2024年年中 [24] - 2022年第三季度经营活动净现金使用量为1900万欧元，2021年同期为2560万欧元 [25] - 2022年第三季度总收入为1490万欧元，2021年同期为1870万欧元，收入主要来自与基因泰克和Roivant的合作 [25] - 研发费用从2021年第三季度的2060万欧元增加27%至2022年第三季度的2610万欧元，主要因AFM13和AFM24项目开发费用增加 [25] - 一般及行政费用从2021年第三季度的680万欧元增加19%至2022年第三季度的810万欧元，主要与人员招聘、股份支付费用、保险费和咨询成本增加有关 [26] - 净财务收入从2021年第三季度的150万欧元增加至2022年第三季度的270万欧元，主要由于美元计价资产的外汇收益 [26] - 2022年第三季度净亏损为1650万欧元，合每股0.11欧元，2021年同期净亏损为1710万欧元，合每股0.14欧元，2022年第三季度流通在外普通股加权平均数为1.493亿股 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13项目 - REDIRECT研究已完成入组，预计12月中旬公布数据，该研究入组了100多名复发或难治性CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者，初始数据发布重点为总体缓解率、缓解持续时间初步评估和安全性分析 [13][14] - AFM13 - 104研究中，截至7月31日，24名患者在最高NK细胞剂量下接受治疗，较年初AACR报告时增加11名患者，该剂量下总体缓解率维持在100%，完全缓解率提高至70.8% [15] AFM24项目 - 三项正在进行的研究持续招募患者，单药治疗试验在推荐的2期剂量480毫克/周下继续招募扩展阶段患者，包括肾细胞癌、非小细胞肺癌和结直肠癌患者 [16] - 两项联合研究在剂量递增阶段继续招募患者，AFM24 - 102研究中，已完成160毫克/周剂量递增队列，无剂量限制性毒性，480毫克剂量已入组3名患者且完成剂量限制毒性期，无DLTs，将再入组3名患者确认该剂量为推荐2期剂量；AFM24 - 103研究已完成160毫克剂量递增队列，无剂量限制性毒性，目前正在招募480毫克剂量患者 [17][18] AFM28项目 - 已在ASH会议上公布摘要，描述了使用一组AML细胞系的临床前体外模型，显示同种异体NK细胞与AFM28联合对CD123阳性肿瘤细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，该组合可诱导对CD123阳性白血病细胞的高效选择性裂解，包括对白血病干细胞和祖细胞的细胞毒性 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Artiva建立新合作，推进AFM13与AB - 101的联合治疗，从早期阶段进入后期开发，并为商业化成功做准备，认为该合作是AFM13加NK细胞项目的自然演进，是使该联合疗法最快惠及患者的选择 [8] - 计划在2023年上半年提交联合研究的IND申请，并在当年晚些时候开始亲和力研究，因每种产品自身已产生强大的临床和临床前数据，以及联合研究中良好的安全性 [11] - AFM13有望作为单药疗法以及与自然杀伤细胞联合使用，可初步满足美国约3500名复发和难治性CD30阳性霍奇金和外周T细胞淋巴瘤患者的需求，扩展至早期治疗阶段可满足约7500名患者需求，公司认为这是一个重大商业机会 [27][28] - AFM24在三项研究中推进，针对多种实体瘤适应症，安全性良好，可在480毫克剂量下治疗患者，与atezo联合的首批数据令人鼓舞，计划在2023年主要医学会议上提供更多数据更新 [29] - AFM28处于临床1期研究的申报阶段，公司致力于尽快为复发或难治性AML患者提供治疗选择 [22][29] - 与基因泰克在各种临床前项目上取得进展，并将多个项目移交给对方进行进一步临床前开发；与Roivant的合作中，AFM32展示了治疗叶酸受体α表达肿瘤的新方法，Roivant预计2023年进入1期CAR - NK试验，公司有望近期从这些合作中获得额外收益 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于令人兴奋的发展阶段，除近期的数据和业务更新外，还准备宣布可能对公司和患者产生重大影响的关键催化剂，包括AFM13在12月中旬的2期重定向研究的顶线数据以及AFM13与NK细胞联合的数据 [11] - 认为AFM13和AFM24项目具有良好的安全性和广泛的活性，有望为患者和投资者创造重大价值，公司管道因AFM28得到进一步加强，正在推进的合作也有望带来收益 [27][29][30] 其他重要信息 - 公司已在9月初向FDA申请了预IND会议，FDA表示由于新冠疫情导致积压，将在2023年第一季度提供反馈，公司目标是在2023年上半年提交联合研究的IND申请 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AFM24 PD - L1海报中胃癌患者的原发性肿瘤细胞影响及治疗持续时间 - 患者主要表现为皮肤转移，原发性肿瘤在胃壁，因胃壁病变难以客观测量，更多视为可评估病变而非可测量病变，也观察到胃壁有一定程度的缩小；治疗方案设计为只要患者能从治疗中获益，就可继续治疗，无治疗周期上限 [32][33] 问题2: AFM13在PTCL的监管路径及加速批准计划 - 待获得数据后，将与FDA协商确定后续路径，目前不清楚数据情况，也不清楚FDA对其他公司的要求考虑了哪些因素，将依据自身数据与FDA讨论 [35][37] 问题3: AFM28在欧洲进行剂量递增或联合研究后，如何转回美国开发 - 计划在欧洲司法管辖区生成初始安全性数据，由于所选国家的患者群体和治疗算法符合美国标准，预计在完成初始剂量队列并证明项目临床安全性后，可转回美国进行全球开发计划 [38][39] 问题4: AFM24在胃癌中的反应与皮肤病变及EGFR靶向机制的关系，以及其他癌症在单药PD - 1或NK细胞联合治疗中皮肤区域表现的相似性 - 患者皮肤转移处EGFR表达高，但认为这与肿瘤细胞的EGFR表达无关，肿瘤细胞无论转移到何处，都会保持其生物学特征；选择适应症是基于对多种肿瘤组织微环境的详细分析，皮肤转移情况未纳入考虑 [41][43][44] 问题5: 其他公司靶向肿瘤周围正常或基质细胞对公司体外模型的影响 - 临床方面，NK细胞反应特异性针对其附着的细胞，皮肤和其他部位的肿瘤细胞微环境无差异；体外模型方面，有关于巨噬细胞的相关数据，但无其他相邻细胞的证据 [45][46][47] 问题6: AFM24与atezo联合治疗中，atezo对胃癌患者抗肿瘤活性的贡献，以及该部分缓解对单药治疗研究的影响 - 认为该患者不属于对PD - 1再挑战有反应的患者群体，该活性应归因于AFM24与PD - 1的联合；单药治疗数据正在收集，预计明年在主要科学会议上报告初始数据，公司认为AFM24是一种非常有效的药物，可招募NK细胞并激活巨噬细胞，与PD - 1或PD - L1抑制剂联合治疗前景广阔，也相信存在某些肿瘤适应症，NK细胞浸润到肿瘤微环境足以支持单药治疗活性 [50][52][54] 问题7: AFM13加EB - 101组合的确认性研究是否在与FDA的讨论中，以及潜在2期试验的选点参数 - 选择试验地点不限于学术中心或有NK细胞或细胞治疗经验的地点，基于MD Anderson试验的良好安全性，认为该治疗也可在有经验的社区医院进行；与FDA的讨论中，已提交包含许多临床问题的预IND申请，后续将提交IND，计划讨论加速批准途径，确认性研究的讨论也将是与FDA互动的一部分 [57][59][60] 问题8: AFM13 - 104中细胞的记忆样表型对反应的贡献，以及AV - 101共同给药时缺乏IL - 12、15和18是否存在不确定性或风险 - 公司研究发现不同细胞类型之间差异不大，关键因素是CD16表达，只要细胞表达足够水平的CD16，T细胞就能与公司的内源性衔接子很好地协同作用；临床前数据显示，共同给药和预复合在CD30阳性肿瘤细胞中的细胞毒性相当，且在小鼠模型中观察到相似的肿瘤生长抑制效果，此外，已发表的数据表明可检测到AFM24与体内NK细胞的结合，未发表的数据也显示AFM13能与患者自身的NK细胞结合，这些数据为共同给药策略提供了信心 [62][63][67] 问题9: 与FDA沟通时，是否需要进行桥接研究才能进入AFM13加AV - 101的完整2期研究 - 目前无法确定FDA对细胞差异的看法，但公司认为有良好的数据表明这些细胞的相似性和可比性，预计不需要进行桥接研究，与FDA沟通后可提供更多指导 [71][72][73] 问题10: 假设需要进行桥接研究，公司是否有相应的设置或设计 - 公司在为与FDA的互动做准备时，正在评估所有可能的方式并寻找解决方案；假设需要进行桥接研究，可能的情况是先治疗3名患者，观察耐受性后再招募更多患者，公司基于大量实验和治疗经验，认为有很高的机会通过加速批准研究使该治疗惠及患者 [74][75][76] 问题11: 从疾病生物学角度解释AFM24与atezolizomab联合治疗胰腺癌的原理 - 胰腺癌是免疫治疗最难治疗的肿瘤之一，但AFM24的作用机制有望将初始NK细胞引入这些“冷肿瘤”，并激活巨噬细胞，从而启动先天和适应性免疫系统的协同作用，基于此假设选择胰腺癌作为治疗对象，且有一定的临床前理论支持该治疗可能为患者带来益处 [79][80][81] 问题12: 外授的AFM32项目的经济情况以及近期获批的ADC药物对该项目的潜在上行空间 - 公司已将AFM32授权给Roivant的子公司，该子公司负责资助临床试验费用，公司有权获得里程碑付款和净销售额的特许权使用费 [82][83]