财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物总计1.699亿欧元，而2021年12月31日为1.976亿欧元；2022年3月31日的预估现金状况（包括2022年4月包销公开发行的运营费用前净收益）约为2.575亿欧元。基于当前运营计划和假设，预计包括2022年4月公开发行收益在内的现金及现金等价物将支持运营至2024年年中 [26] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2840万欧元，而2021年第一季度为1600万欧元。2022年第一季度现金消耗中包括向MD Anderson支付的AFM13 - 104试验第二阶段启动里程碑付款，该款项于2021年第四季度计入费用并于2022年第一季度支付 [27] - 2022年第一季度总营收为800万欧元，而2021年第一季度为1170万欧元，营收主要来自与Genentech和Roivant的合作 [27] - 研发费用从2021年第一季度的1140万欧元增加61%至2022年第一季度的1840万欧元，主要因AFM24和AFM28项目开发费用增加、其他早期项目和研发基础设施成本增加以及股份支付费用增加 [27] - 一般及行政费用从2021年第一季度的450万欧元增加57%至2022年第一季度的700万欧元，主要因股份支付费用增加和保险费增加 [28] - 净财务收入从2021年第一季度的550万欧元减少91%至2022年第一季度的50万欧元，主要因美元计价资产的外汇收益受美元与欧元汇率波动影响 [28] - 2022年第一季度净亏损为1670万欧元，合每股普通股亏损0.14欧元，而2021年第一季度净收入为140万欧元，合每股普通股收入0.01欧元。2022年第一季度加权流通普通股数量为1.234亿股 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - REDIRECT研究已完成入组，超100名复发或难治性外周T细胞淋巴瘤患者接受研究治疗，预计2022年第四季度公布顶线数据，重点是独立审查委员会评估的总体缓解率和缓解持续时间的初步评估 [8][16] - AFM13与自然杀伤细胞联合研究中，推荐的2期剂量下第二个周期治疗后完全缓解率从去年12月报告的38%增至最终分析的62%，总体缓解率保持100%；治疗安全且耐受性良好，主要副作用与淋巴细胞清除方案相关，无细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病等；8名完全缓解患者中，7名在中位随访6.5个月后仍处于完全缓解状态，包括2名缓解超10个月和2名接受巩固性高剂量化疗联合干细胞移植的患者 [13][14][15] AFM24 - 单药研究剂量递增至每周480毫克的数据显示，160毫克及以上剂量有药效学活性，320 - 480毫克相关药效学参数达平台期，已确认720毫克队列数据，决定将480毫克定为扩展队列的推荐2期剂量，剂量递增部分结束 [17] - 单药研究扩展阶段以480毫克剂量继续招募患者，包括肾细胞癌、非小细胞肺癌（EGFR突变）和结直肠癌患者；两个联合研究AFM24 - 102和AFM24 - 103的剂量递增部分也在继续招募患者，将在9个适应症队列中评估AFM24的安全性和有效性，预计2022年下半年报告初步数据 [18][19] - 在NK 2022会议上展示分析，证实AFM24对先天免疫系统的作用机制，外周和NK细胞增殖标志物Ki - 67增加，细胞因子TNF和干扰素γ诱导增加，且160毫克及以上剂量效果更明显；还显示AFM24可能激活适应性免疫系统，外周细胞毒性T细胞激活，T细胞浸润肿瘤床 [20][21] AFM28 - 预计6月提交新药研究申请（IND），下半年启动针对复发和难治性急性髓系白血病（AML）患者的1期临床试验 [9] - 在5月的NK 2022会议上展示临床前数据，表明AFM28可诱导AML患者CD123阳性白血病母细胞裂解，与冷冻保存的NK细胞预复合或共同给药时能有效杀死CD123阳性肿瘤细胞 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 过去三年建立了先天细胞衔接子差异化治疗管线，确立三管齐下的开发战略概念验证，加强高级领导团队和资产负债表；近期完成1.035亿美元公开发行，有资源推动关键自有项目AFM13、AFM24和AFM28在未来12 - 18个月达到重要转折点 [7] - 继续与MD Anderson、Artiva、NKGen等合作伙伴合作，确保获得现成的冷冻保存自然杀伤细胞，用于与ICE先天细胞衔接子疗法的进一步开发，预计2022年下半年提供NK细胞开发战略的更多更新 [10] - 与现有合作伙伴合作取得进展，与Genentech在多个临床前项目上取得良好进展并移交部分项目供其进一步临床前开发；通过与Roivant的合作，AFM32正在进行IND启用研究，近期有望从这些关键合作中获得额外收益，包括临床前里程碑和基于早期监管成就的里程碑收益 [10] - 行业对基于先天免疫的疗法兴趣增加，公司为率先通过该方法产生积极临床数据的公司之一，三管齐下的方法有望为治疗选择有限的患者带来益处，目标是近期将药物推进至注册导向研究，认为这为每个分子创造了强大商业机会 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临全球大流行、地缘政治紧张和资本市场波动等挑战，公司仍取得进展，对三个自有项目的进展感到满意，三管齐下的战略为患者带来希望 [30] - 2022年下半年所有三个项目都有更多有意义的更新计划，且将现金运行率延长至2024年年中，使公司能够实现所有先天细胞衔接子的关键转折点 [30] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于AFM13与NK细胞联合治疗，计划在2022年与FDA会议上提出哪些问题？与Artiva、NKGen和MD Anderson在NK细胞开发合作上关注哪些独特问题？ - 公司正在收集问题，研究正在进行中会提供更多信息，重点关注加速批准途径，也会讨论NK细胞和CMC相关问题；与合作伙伴的合作正在进行中，目标是开发可商业化的冷冻保存NK细胞产品 [33][34][35] 问题2: AFM13与NK细胞联合治疗给患者的最终治疗周期数是多少，背后的优化原因是什么？ - 最终是四个周期，个别患者可根据情况超过四个周期，但目前四个周期是合适的 [37][38][39] 问题3: AFM13与NK细胞联合治疗中，治疗周期之间的持续时间是多少？与FDA沟通时需要多清晰的信息？对于联合治疗的数据更新，能设定怎样的预期，需要多少数据才能与FDA讨论前进路径？ - 周期间隔是待与FDA讨论的开放话题，目前可能在28 - 56天之间，会有一定变化；需要讨论潜在试验的临床和NK细胞CMC方面，确定NK细胞来源的进展也是与FDA互动的关键因素 [41][42][43] 问题4: AFM13联合治疗中，额外周期是给完全缓解的患者还是未完全缓解的患者，是否作为维持剂量？AFM13单药研究是否等数据出来后再启动确证性3期研究，何时与FDA讨论确证性研究？ - 政策是给完全缓解的患者至少一个额外周期作为巩固治疗；预计第四季度获得AFM13单药研究的高级别数据，看到数据后会将确证性研究计划提交给FDA [45][46][48] 问题5: AFM24治疗后肿瘤活检中T细胞增加是否有量化，是否有剂量依赖性反应或与临床获益的关系？ - 数据非常新，正在分析与临床结果的相关性，暂无完整数据集，未来会提供更新 [49][50] 问题6: 对于AFM28，同行展示的数据对公司项目有何影响，公司认为成功的标准是什么？ - 总体上看到不同来源NK细胞的活性，Nkarta数据初步看起来较高但样本量小，公司可通过2018年临床前研究显著提高NK细胞疗效；开发AFM28的理由是AML细胞对NK细胞敏感，公司认为通过ICE技术激活CD16A是激活NK细胞的有效方式，可增强NK细胞在AML中的活性，扩展到低表达细胞和白血病干细胞 [52][54][56] 问题7: 能否详细说明AFM24中NK细胞浸润肿瘤以及如何激活适应性免疫系统？ - 虽然没有直接证据，但根据癌症免疫周期，NK细胞破坏肿瘤细胞会释放信号，激活树突状细胞，其迁移到淋巴结激活T细胞，从而激活适应性免疫系统；已观察到循环CD8 T细胞和NK细胞激活的证据，但样本量小，仍需与临床活动进行关联分析 [57][58][59] 问题8: 根据AFM24今年的入组进展，对今年可展示的数据程度有何预期？三种疗法或癌症类型中哪些入组情况更好，大致样本量是多少？此次更新时能否做出继续或停止的决策，何时会缩小九个队列的研究方法？ - AFM24 - 101研究有三个平行队列开放，已确定推荐的2期剂量，各队列都有入组，目前难以判断哪个队列入组更快，但所有队列都会有足够患者数量；AFM24 - 102和 - 103研究处于剂量递增阶段，今年年底前主要收集安全数据，两个联合研究的活性数据可能在明年上半年获得；由于研究是开放标签的，可根据活性程度在入组过程中随时对某些队列做出继续或停止治疗的决策 [61][62][63] 问题9: 能否提供AFM24 720毫克队列的更多细节，与480毫克剂量相比，不良事件（AEs）有何差异，有哪些疗效信号？ - 720毫克队列已完全入组，未观察到剂量限制性毒性，毒性特征无变化，正在整理数据并计划在科学会议上提交更详细更新 [65][66] 问题10: 如果AFM13单药获得加速批准，公司对商业基础设施规模和销售团队规模的初步想法是什么，现金指导是否假设获得批准并推出产品？ - 公司尚未决定是自行推广AFM13项目还是寻找商业化合作伙伴，已建立商业团队进行相关背景工作；AFM13单药数据和与NK细胞联合治疗的进展将影响商业化决策 [67][68][69] 问题11: AFM24的九个队列中，每个适应症进行初步评估所需的最少患者数量是多少？ - 所有研究基本采用Simon两阶段设计，首次中期分析和首次继续或停止决策时，每个队列大约需要10名（±2）患者；若达到成功标准，每个队列最多可招募35 - 40名患者，这也是与FDA进行有意义讨论所需的关键患者数量 [71][72] 问题12: 将AFM28与AFM13在化疗领域进行比较，除适应症或靶点外，是否有其他改进或差异？ - AFM28是更类似IgG的分子，半衰期更长；与AFM13一样具有特异性杀伤CD123阳性细胞、保留CD123阴性祖细胞、强烈激活NK细胞的能力，且在临床前表现优于Fc增强抗体（如talacotuzumab），公司相信ICE技术可超越先前CD123抗体的活性 [73][74] 问题13: 对于AFM13与NK细胞联合治疗，是否打算在与FDA会面之前申请突破性疗法认定？与FDA会面时，是否会提交包含CMC的注册导向试验计划？ - 公司决定先与FDA讨论数据（包括临床和CMC方面），再决定是否申请突破性疗法认定；会将临床和CMC方面的内容整合到注册导向试验计划中提交给FDA [75][77]