财务数据和关键指标变化 - 第一季度末现金、现金等价物和当前金融资产为8820万欧元，而2019年12月31日为1.041亿欧元 [43] - 公司通过ATM计划筹集了1880万欧元的净收益，截至2020年3月31日的预计现金头寸为1.07亿欧元，这笔现金用于支持AFM24的更广泛开发战略 [15][43] - 2020年第一季度经营活动使用的净现金为1650万欧元，2019年第一季度为1340万欧元，主要是由于研发支出增加 [44] - 2020年第一季度总营收为510万欧元，2019年第一季度为1140万欧元，主要来自与Genentech的合作 [44] - 2020年第一季度研发费用为1140万欧元，2019年第一季度为800万欧元，主要与AFM13注册研究、生产活动及早期开发和发现活动的费用增加有关 [45] - 2020年第一季度管理费用为350万欧元，2019年第一季度为240万欧元，主要与人员费用、SOX合规成本、法律、咨询和审计成本增加有关 [46] - 2020年第一季度净亏损为830万欧元，即每股0.11欧元；2019年第一季度公司净收入为190万欧元，即每股0.03欧元，截至2020年3月31日的加权普通股股数为7690万股 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13 - AFM13 - 202或REDIRECT试验是针对外周T细胞淋巴瘤患者的注册试验，尽管受COVID - 19影响，该试验仍在进行，目前全球有47个活跃站点贡献患者，站点层面患者招募稳定 [37] - AFM13 - 104是与MD安德森癌症中心的合作项目，旨在将AFM13与脐带血来源的自然杀伤细胞结合，该项目已完成所有必要步骤，准备招募患者，但因德州COVID - 19病例增加，需等待限制解除 [38][39][40] AFM24 - AFM24是针对EGFR和CD16A的分子，已成功启动临床试验站点，目前有三个活跃站点（两个在美国，一个在西班牙），预计未来几周内第四个站点将加入 [41] - 已成功对剂量递增研究队列1的前两名患者进行给药，未观察到剂量限制性毒性，根据独立数据安全监测委员会的建议，已开放队列2招募患者 [41] Genentech - Roche项目（RO7297089，即之前的AFM26） - 该项目的海报聚焦抗BCMA先天细胞衔接器的临床前药理学和安全性，显示其在肿瘤细胞系中具有强大的细胞杀伤能力，与T细胞衔接器不同，细胞因子增加最小，表明细胞因子释放综合征风险较低 [33] - 在食蟹猴的四周安全性研究中显示出良好的安全性，在两个测试剂量水平（15和50毫克/千克）下均未观察到细胞因子释放或不良发现，观察到血清IgG水平和浆细胞标志物（BCMA和J链mRNA）随时间和剂量的减少，表明通过结合CD16A阳性免疫细胞选择性杀伤BCMA阳性细胞 [34] - Genentech在clinicaltrials.gov上发布了一项针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的首次人体I期开放标签多中心全球剂量递增研究，预计很快开始招募 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是通过提供利用先天免疫系统潜力的新型疗法，阻止癌症破坏患者生活，处于基于ROCK平台开发先天细胞衔接器的前沿，旨在为目前治疗选择有限的患者提供治疗方案 [9] - 公司已从工程公司转变为后期产品公司，AFM13正在外周T细胞淋巴瘤的注册导向研究中进行开发，并正在探索AFM13与自体NK细胞疗法的创新组合，还建立了广泛的产品线，涵盖不同开发阶段的产品，针对多种肿瘤适应症 [10] - 公司的ROCK平台是所有产品的基础，能够开发完全自主的产品和合作项目，公司资金充足，良好的现金状况使其能够推进多个项目，有望实现多个价值拐点 [11] - 公司加强了管理团队，新增了首席医学官、首席科学官和即将加入的首席财务官，为公司带来专业知识、行业经验和新想法，以确保公司战略的执行和实现为患者提供新药物的目标 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官表示，COVID - 19继续影响全球社会，欧洲正在谨慎重新开放，希望美国的情况在不久的将来也能好转 [8] - 基于当前的运营计划和预算假设，公司预计其现金状况能够为计划的临床开发和早期开发活动提供资金，直至2022年上半年 [15][44] - 公司在多个方面取得进展，AACR上展示的数据表明先天细胞衔接器在肿瘤细胞系中具有强大的杀伤能力和有前景的差异化安全特征，多个项目正在推进，ROCK平台产生了两个新型完全自主的临床前分子，有望在2020年和2021年实现多个价值驱动因素 [47][48] 其他重要信息 - 公司的先天细胞衔接器（ICEs）是四价双特异性抗体，通过ROCK平台构建，具有独特的设计元素，能够与NK细胞和巨噬细胞上的CD16A结合，建立与肿瘤细胞的桥梁，触发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），从而杀伤肿瘤细胞，同时具有良好的安全性 [23][24][25] - AFM24的作用机制与EGFR信号抑制方法不同，它利用EGFR作为停靠位点，激活先天免疫来杀伤肿瘤细胞，不受EGFR信号通路突变的影响，在低EGFR密度的细胞系中也能诱导ADCC和ADCP，且具有改善的安全性 [30][31][32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AFM13注册项目的时间线及是否能在2021年上半年获得初步更新 - 由于COVID - 19影响规划仍有挑战，但预计在2021年年中左右获得中期数据 [50][51] 问题2: AFM13与脐带血NK细胞组合研究中产品的复杂稳定性及商业化形式 - 目前难以确定商业化产品的形式，需先进行研究以验证概念和观察效果 [52][53][54] 问题3: AFM24队列1的PB生物标志物活性及是否仍期望在队列3看到活性 - 目前数据较新，尚未完成生物标志物分析，推测剂量水平1较低，旨在确保安全，随着患者入组更多剂量水平，将了解更多药代动力学和药效学信息 [55][56] 问题4: AFM24队列1招募的前两名患者的肿瘤类型和KRAS标志物情况 - 两名患者可能患有非小细胞肺癌和结直肠癌，尚未收集所有KRAS突变状态信息，第一剂量水平旨在建立安全性，可能远低于预期的药效学活性剂量 [59][60] 问题5: 是否进行治疗前后活检以及能否观察NK细胞向肿瘤的募集或浸润 - 方案提供了治疗前后活检的选择，但非强制性，将视试验进展情况而定，这是探索性终点之一 [61][62] 问题6: 如何避免AFM24对表达EGFR的健康组织产生脱靶效应以及能否测量抑制性信号的生物标志物 - 可以测量这些标志物，但在食蟹猴研究中未进行测量，后续有活检数据时会进一步研究NK细胞及激活抑制配体的存在情况 [63][65] 问题7: 癌症中NK细胞功能是否失调以及先天细胞衔接器能否克服这一问题 - 这方面研究尚不充分，公司希望随着项目推进和活检研究的开展，进一步了解相关情况 [66][67] 问题8: BCMA衔接器与Genentech的合作进展以及首次患者给药情况 - 根据clinicaltrials.gov的信息，该项目的I期剂量递增、药代动力学研究预计在7月左右开始 [68][69] 问题9: AFM24是否会在今年年底有数据更新 - 目前过早给出确切指导，将密切监测安全性，并随着剂量递增队列的推进提供更新，数据披露取决于剂量递增步骤的数量 [71][72] 问题10: Genentech研究的临床站点大多位于北欧或澳大利亚的原因 - 公司未参与该临床研究的规划，无法对其选择依据发表评论，只知道他们打算提交IND申请 [73][74] 问题11: 能否微调ICEs系统以针对巨噬细胞或NK细胞，以及如何评估哪种细胞在特定情况下发挥更大作用 - 没有微调的意图，希望同时利用ADCC和ADCP，CD16A表达主要在NK细胞和巨噬细胞上，具有高特异性，目前正在进行转化研究以深入了解ADCP [76][77][78] 问题12: AFM28和AFM32何时能获得临床前数据以及何时进入临床 - AFM28和AFM32正朝着临床前后期阶段顺利进展，预计AFM28在2021年底左右提交IND申请，AFM32进展相对滞后 [79][80]