财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，现金、现金等价物和当前金融资产总计8770万欧元，2018年12月31日为1.088亿欧元；基于当前运营和预算假设，预计这些资金能支持公司到2021年的临床开发和早期开发活动 [20] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为1890万欧元，2018年同期为1520万欧元，增长主要因研发支出增加 [20] - 2019年第二季度总营收为400万欧元，2018年同期为20万欧元，增长归因于2019年第二季度从基因泰克合作中确认的370万欧元收入 [21] - 2019年第二季度研发费用为1150万欧元，2018年同期为710万欧元，增长主要与AFM13临床研究材料制造、AFM13注册研究启动、早期开发和发现活动以及AFM11临床研究终止成本有关 [21] - 2019年第二季度一般及行政费用为230万欧元，与2018年同期的220万欧元基本持平 [22] - 2019年第二季度净亏损为1030万欧元，合每股0.17欧元，2018年同期净亏损为800万欧元，合每股0.13欧元；截至2019年6月30日，加权普通股流通股数为6240万股 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 AFM13业务线 - 与美国FDA就AFM13单药治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的注册导向性II期研究临床方案细节达成一致，预计2019年下半年启动研究；该研究还将纳入转化性蕈样肉芽肿患者，这可能为AFM13提供第二条加速批准途径 [9][10] - 哥伦比亚大学正在进行的AFM13研究者发起的研究更新数据显示，AFM13治疗复发或难治性CD30阳性皮肤淋巴瘤患者耐受性良好，客观缓解率达50%，10名患者中有1名完全缓解和4名部分缓解，包括在本妥昔单抗治疗失败患者中的疗效；肿瘤活检分析显示，缓解者与未缓解者相比，NK细胞浸润增加，有NK细胞介导杀伤的证据 [10] - ICML会议报告了AFM13联合帕博利珠单抗治疗霍奇金淋巴瘤的Ib期剂量递增研究最终结果，显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性，5名患者的缓解程度随时间加深，7名先前不符合移植条件的患者在接受联合治疗缓解后转为可移植，增加了治愈机会 [11] AFM24业务线 - AFM24是一种四价、双特异性EGFR和CD16A结合的先天细胞衔接器，旨在通过激活先天免疫靶向表达EGFR的实体恶性肿瘤；在临床前研究中，AFM24能桥接NK细胞和巨噬细胞与表达EGFR的肿瘤细胞系，诱导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），且细胞杀伤作用与RAS突变状态无关；与西妥昔单抗相比，AFM24对EGFR磷酸化的抑制明显降低；在动物模型中，AFM24增强了NK细胞的肿瘤浸润并引发剂量依赖性抗肿瘤疗效；在食蟹猴毒性研究中，即使在高剂量水平下，AFM24也未显示出毒性 [12][13] - 已收到美国FDA对AFM24计划的IND申请的反馈，并与美国和欧洲的关键意见领袖和研究人员进行了会面；预计在2019年第三季度末左右提交IND申请 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略聚焦于CD16A靶向先天细胞衔接器，致力于挖掘先天免疫系统的未开发潜力，为患者恢复对抗癌症的先天能力，满足血液和实体肿瘤恶性肿瘤治疗中未满足的患者需求 [5] - 加强组织建设，在美国和德国招聘了多名具有丰富临床药物开发经验的人员，以执行AFM13 II期注册导向性研究并推进内部和合作伙伴的管线项目 [6] - 继续努力扩大早期临床管线，从ROCK平台开发更多新型先天细胞衔接器，已确定了一系列临床验证的肿瘤抗原作为先天免疫反应的靶点，正在推进新型先天细胞衔接器的临床前管线，为未来的IND申请做准备 [17] - 与基因泰克的合作按计划进行，2019年第二季度因达到合作中的临床前里程碑收到基因泰克的一笔未披露金额的付款 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司将继续推进新型和差异化的先天细胞衔接器，专注于挖掘先天免疫系统的潜力，为患者恢复对抗癌症的能力 [23] - 加强组织建设后，公司在启动AFM13和AFM24研究方面处于良好的前进道路上，期待在未来的会议和财报电话会议上持续更新进展 [54] 其他重要信息 - 公司正在研究将先天细胞衔接器与同种异体NK细胞疗法相结合的机会，MD安德森计划开展一项研究者发起的I期研究，用预混合的AFM13 NK细胞产品治疗复发/难治性CD30阳性恶性肿瘤 [15][16] 问答环节所有提问和回答 问题1：AFM13单药治疗的II期注册导向性研究中，支持加速批准需要看到哪些积极终点？ - 研究的主要终点是客观缓解率和缓解持久性，FDA希望看到这些数据；其他在相同人群中获得加速批准的药物，客观缓解率一般在25% - 30%左右，虽然目前还不知道AFM13的具体数据，但研究者发起的研究数据显示其缓解率高于其他获批药物 [25][26] 问题2：何时能看到AFM13单药治疗研究的初始数据？ - 公司预计在明年披露数据，计划在中期分析时公布，但不会早于中期分析 [28] 问题3：AFM24是否有计划与其他药物联合评估？是否有相关临床前数据？未来是否会纳入联合策略？ - 公司作为药物开发者支持早期进行联合治疗，但认为AFM24应先确立单药活性再进行联合治疗；研究设计不仅包括剂量递增，还包括特定患者组的剂量扩展队列，以便确定AFM24的单药潜力，再考虑联合治疗潜力；对于非小细胞肺癌，与检查点抑制剂联合可能是一个合理的选择，也对与NK细胞疗法联合感兴趣，其他联合方案将根据具体肿瘤适应症确定 [30] 问题4：AFM13注册试验中，与FDA讨论并解决的技术问题有哪些？最终试验方案和设计的更多细节能否提供？ - FDA的反馈涉及资格标准细节、确保对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤和转化性蕈样肉芽肿定义的一致、统计分析细节以及CD30阳性检测和定义要求；所有评论都已得到解决，这些细节将在ClinicalTrials.gov上公布 [32][34] 问题5：AFM13加脐血细胞的联合研究项目有何进展？时间线如何？ - 公司计划在确认第一名患者入组并接受治疗时提供更新，该研究由MD安德森控制，目前无法评论 [35] 问题6：QMCF蛋白质生产技术许可与Affimed ROCK平台是否分开？对ROCK平台的衔接器技术有何意义？ - 这与ROCK平台完全分开，主要由子公司AbCheck广泛使用，AbCheck用其寻找识别肿瘤抗原的部分，公司目前尚未考虑在内部将其用于ROCK平台 [37] 问题7：对RAS突变细胞系和模型的评估有多严格？RAS信号传导和潜在NK细胞抗性有哪些数据？ - 大部分数据包含在今年AACR会议的报告中，不确定自那时以来科学家是否有更多数据；关于NK细胞抗性的证据，目前没有相关数据，但会进行调查 [39] 问题8：有了优先验证的靶点列表，能否确定从提名到IND申请的时间线？ - 公司内部有相关规划，但目前组织的重点是启动两项AFM13研究和AFM24研究，尚未决定何时分享时间线；公司已对大量靶点进行评估，确定了一些靶点并进行了优先级排序，生成先天细胞衔接器的过程已经开始，完成初步分析后可以给出具体时间线 [41][42] 问题9：随着III期研究和EGFR项目启动，预计明年现金使用会加速，能否评论额外非稀释性融资活动？ - 公司现金可支持到2021年初，有相当长的资金储备；关于基因泰克合作的额外里程碑，无法提供具体时间指导，合作正在推进且已达到第一个里程碑，将在达到时公布；其他非稀释性融资活动的讨论正在进行，达成协议时会更新 [44] 问题10：能否提供FDA对AFM13反馈的更多细节？是否对协议进行了更改？是否会选择不采纳FDA建议？ - FDA提出的所有意见都已得到充分解决，协议进行了修订并获得FDA批准；反馈主要是关于如何定义患者群体、统计分析细节以及如何定义CD30阳性等技术细节，没有未解决的意见 [46] 问题11：新招聘人员填补了哪些具体角色？是否还有空缺职位？之前没有这些人员进行的监管或临床工作是否有风险？ - 新招聘人员大多在临床运营团队，支持AFM13和AFM24项目，确保美国和全球研究中心的资源充足；还填补了生物统计学负责人、药物安全负责人、监管事务负责人等关键领导角色，之前这些职位由顾问担任，现在有了固定人员；目前仍在寻找临床药理学负责人，该职位之前也由顾问担任，希望尽快招聘到合适人员；之前与顾问合作保证了工作质量，但现在内部人员能提高工作及时性 [48][49][52]