财务数据和关键指标变化 - 公司于2024年6月30日的现金、现金等价物和可流通证券余额为3.27亿美元,较2023年12月31日的3.14亿美元有所增加 [53] - 2024年第二季度研发费用为4900万美元,较2023年同期的6000万美元有所下降,主要是由于AbbVie RGX-314和RGX-202的制造和临床供应成本以及人员相关成本下降所致 [54][55] - 公司预计2024年6月30日的3.27亿美元现金、现金等价物和可流通证券余额可为公司运营提供资金支持至2026年 [56] RGX-202 (Duchenne肌肉营养不良症) - RGX-202是一种差异化的微型dystrophin基因疗法,包含C端结构域,可提高肌肉修复能力,表现出更好的功能改善 [19][20][21] - RGX-202在各年龄段患者中均显示出持续高水平的微型dystrophin表达,尤其是在较大年龄的行走患者中表达最高 [21][22] - RGX-202在安全性方面也表现出色,未报告任何严重不良事件 [22] - 公司已与FDA成功完成了临床前2阶段会议,计划使用微型dystrophin作为加速批准的主要终点指标 [23][24] - 公司内部制造设施有能力每年生产2500剂RGX-202 [24] AbbVie RGX-314 (湿性AMD和糖尿病视网膜病变) - 公司与AbbVie合作开发的RGX-314在糖尿病视网膜病变和湿性AMD适应症上取得进展 [26][27] - 公司将与FDA提前进行RGX-314用于糖尿病视网膜病变的临床前2阶段会议,预计在2024年第四季度完成,并计划于2025年上半年启动关键性试验 [27][28] - 公司将在ALTITUDE试验中新增一个糖尿病黄斑水肿患者队列,进一步扩大RGX-314的适应症范围 [29] - 公司正在进行RGX-314用于湿性AMD的两项关键性试验ATMOSPHERE和ASCENT,进展顺利 [42] - 公司还完成了RGX-314用于湿性AMD的开放标签同眼研究的入组,预计可支持获得双眼适应症标签 [43] - RGX-314在采用眼内上巩膜给药途径的湿性AMD试验AVA中,在短期预防性激素滴眼液治疗下表现出良好的安全性 [44][45][46][47] RGX-121 (猎人综合征) - RGX-121在CAMPSIITE关键性试验中达到主要终点,患者脑脊液中的肝素硫酸盐D2S6水平显著降低至疾病缓解水平 [49] - 公司已与FDA完成了成功的BLA前会议,就使用脑脊液D2S6作为加速批准的关键生物标志物达成一致 [51] - 公司计划在今年下半年公布CAMPSIITE试验的新数据,RGX-121有望成为猎人综合征的首个基因疗法和一次性治疗 [50] 问答环节重要的提问和回答 问题1 Gena Wang 提问 1) 公司对RGX-202的蛋白表达水平目标有何考虑?FDA是否会对此设定阈值要求? [59][60] 2) 对于RGX-314在糖尿病视网膜病变和湿性AMD的眼内上巩膜给药,选择进行4级剂量研究的原因是什么? [60] Curran Simpson 和 Steve Pakola 回答 1) 公司已与FDA就此进行讨论,暂未最终确定,但一般认为10%以上的蛋白表达水平可能会带来功能改善。公司每位患者的数据都在这一水平之上 [62][63] 2) 由于RGX-314在眼内上巩膜给药的良好安全性,公司和AbbVie决定继续评估更高剂量,以充分评估产品特性 [65][66][67] 问题2 Vikram Purohit 提问 1) 公司计划在今年秋季公布RGX-202的功能评估数据,如何解读这些数据以体现产品的差异化优势,并如何影响与监管机构的后续讨论? [68] 2) 对于RGX-314在湿性AMD的眼内上巩膜给药途径,公司如何推进关键性试验,与目前正在进行的眼底下给药途径试验会有何重叠? [70][71] Curran Simpson 和 Steve Pakola 回答 1) 公司将在3个月时点测量微型dystrophin,并在之后每3个月进行一系列功能评估,如站起时间等。预计今年秋季将有12个月时点的大量功能数据 [75][76] 2) 公司和AbbVie将利用既往眼内上巩膜给药的安全性和有效性数据,评估6个月时点的生物标志物、视力和用药负担等指标,并与眼底下给药的数据进行比较 [72][73][74][77] 问题3 Paul Choi 提问 1) 对于RGX-202的临床试验招募,患者和医疗界的兴趣如何?是否受到最近Elevate获批的影响? [81] 2) 对于RGX-314在4级剂量组,是否有望进一步降低挽救性抗VEGF用药需求? [82][83] Curran Simpson 和 Steve Pakola 回答 1) 公司与临床中心沟通,患者和医生对RGX-202计划仍然保持强烈兴趣,因为产品的差异化优势和良好安全性 [84][85][90] 2) 公司和AbbVie希望通过评估更高剂量,进一步降低患者的用药负担,在保持视力稳定和解剖学改善的同时 [88][89]