财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度末，公司合并现金、现金等价物和短期投资余额为1.0063亿美元，去年年底为1.934亿美元 [23] - 2023年第三季度和前九个月，公司确认的收入（包括非现金收入）分别为2430万美元和7250万美元 [23] - 2023年第三季度，公司净亏损6450万美元，包括非现金费用2810万美元；前九个月净亏损2.089亿美元，包括非现金费用8200万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 结直肠癌 - 难治性微卫星稳定结直肠癌无活跃肝转移的1b期队列中，70例可评估患者的RECIST确认总缓解率为24%，缓解持续时间未达到，59%的缓解仍在进行中，中位随访时间更新至12.3个月，12个月总生存率为74%，约为标准治疗报告的两倍，此前报告的中位总生存期为20.9个月，现在未达到 [11] - 康奈尔大学的研究者发起试验中，12例结直肠癌患者在新辅助治疗窗口期接受一剂BOT和两剂BAL治疗，3例微卫星高度不稳定结直肠癌患者有完全或接近完全的病理缓解，9例微卫星稳定结直肠癌患者中有6例病理缓解率达到50%或更高，包括2例完全病理缓解，12例患者在治疗期间均无肿瘤生长，且无手术因免疫相关毒性而延迟 [12] 二线胰腺癌 - 6例患者接受Botensilimab、Gemzar和Abraxane三联疗法，均在一线转移性治疗后进展且有肝转移，4例患者肿瘤标志物显著且持续降低，2例患者在16周时达到部分缓解，靶病灶分别减少47%（已确认）和37%（待确认扫描），且缓解仍在进行中，另外2例患者在首次8周扫描时疾病稳定，肿瘤分别减少20%和13%，正在等待16周扫描 [13] 难治性转移性黑色素瘤 - 1b期扩展队列的10例患者中，Botensilimab单药治疗的客观缓解率为30%，疾病控制率为60% [14] PD - L1难治性非小细胞肺癌 - 9例患者接受BOT和BAL联合治疗，5例患者达到RECIST确认的部分缓解，总缓解率为56%，疾病控制率为89% [16] 肉瘤 - 41例可评估的经大量预处理的肉瘤患者中，BOT/BAL联合治疗的总缓解率为20%，中位缓解持续时间为19.4个月，六个月无进展生存率为40%，不同剂量水平有不同反应，2毫克/千克BOT队列的缓解率为29%，1毫克/千克BOT队列的缓解率为15% [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于三个关键优先事项：提交结直肠癌的首个生物制品许可申请、优先推进有快速获批潜力的其他临床项目、重新分配资源以实现目标 [6] - 计划在2024年年中提交首个BOT/BAL生物制品许可申请，重点针对晚期结直肠癌 [6] - 启动了同情用药计划，并将于明年将其扩展为扩大使用计划，以满足晚期结直肠癌患者的治疗需求 [7] - 目前癌症治疗领域，MSS CRC患者接受一到两线治疗后的有效选择有限，公司的Botensilimab已显示出比标准治疗显著的益处 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前生物技术行业环境具有挑战性，正在采取措施控制成本 [9] - 基于Botensilimab试验的患者结果，公司有望为癌症患者设定新的治疗标准，提供长期、潜在治愈的益处 [5] - 公司对Botensilimab的未来充满信心，认为其数据在多种肿瘤类型中表现出强大的潜力，有望在肿瘤学领域取得突破性进展 [17] 其他重要信息 - 公司预计到2023年12月底从一个合作项目获得里程碑付款，还在出售两项非战略资产，并寻求出售合作项目的部分里程碑和特许权使用费，这四项交易预计在2024年第一季度末完成，潜在收益总计约2亿美元 [9] - 公司正在就BOT/BAL的潜在结构融资以及与大型制药或生物技术公司的潜在合作进行深入讨论 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 何时能看到MSS CRC研究的初始II期数据，以及在辅助性结直肠癌方面的战略和监管途径 - 公司表示何时披露数据更多是监管决策，理想情况是在潜在生物制品许可申请提交前后在期刊上发表数据；新辅助治疗计划尚未确定，将在明年上半年披露部分细节，目标是快速执行试验并可能快速提交和获批 [27][29] 问题2: 完全入组的随机结直肠癌研究的监管标准，组合疗法是否需要优于单药治疗和标准治疗以及优势幅度 - 与标准治疗相比，公司目前显示的缓解率为24%，而标准治疗为3%，中位总生存期超过21个月，而标准治疗为12.9个月，需要明显优于现有标准治疗；预计添加Balstilimab后组合疗法的缓解率至少翻倍，在监管提交时，预计每个剂量组约有175例患者 [32][33] 问题3: 在生物制品许可申请提交时，是否会有该研究的总体生存早期数据 - 公司预计能展示患者获益的明显趋势，包括缓解的点估计、缓解的持久性以及向生存获益的趋势，且在机构审查期间会提供安全性和有效性的更新，数据会进一步成熟 [35][36] 问题4: 更新后的现金指引包括哪些内容 - 公司第三季度末现金略超1亿美元，预计第四季度消耗约4000万美元；到明年年中，通过非股票发行交易预计获得约2亿美元现金，包括今年年底的里程碑付款、明年上半年出售两项非战略资产以及第三方特许权使用费交易 [38] 问题5: 二线及以上结直肠癌加速获批的III期确证性研究的设计和启动时间 - 公司尚未决定是在二线或三线还是一线进行确证性研究，正在等待一项正在进行的研究的数据，预计明年第一季度获得，这将有助于做出决策；监管方面有在更广泛患者群体或更早线进行确证性试验的先例，最终设计需与美国和欧洲当局达成一致 [40][42] 问题6: 胰腺癌BOT化疗数据中，随机对照队列的目标患者数量，是否有入组增加情况，以及在不同肿瘤类型中对BOT单药和BOT/BAL组合疗法的考虑 - 公司计划在未来几个月随机治疗另外60例胰腺癌患者；在黑色素瘤方面，单药治疗有活性，目前正在进行与BAL的联合治疗，数据将于2024年成熟 [45] 问题7: 结构化融资或企业合作是否按适应症或地区进行细分，更倾向的结构和条款 - 公司正在同时考虑全球合作和特定适应症合作，合适的合作伙伴应高度相信产品的潜力，做出适当的财务承诺以支持快速开发，并具备文化兼容性 [47][48] 问题8: 结直肠癌III期确证性研究中，针对有肝转移患者的计划，是否考虑所有患者 - 公司正在研究多种方法，试图将在胰腺癌中观察到的结果应用于结直肠癌，未来几个月将制定具体行动计划；在难治性结直肠癌患者中，BOT/BAL组合疗法在无活跃肝转移患者中信号最明显，若进入一线治疗，将治疗所有患者，未来几周和几个月将确定III期试验的方案 [50][51]