财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度末，公司现金、现金等价物和短期投资余额为1.892亿美元，而截至2022年12月31日为1.934亿美元 [16] - 2023年第一季度，公司实现收入2290万美元，净亏损7090万美元，其中包括2490万美元的非现金费用 [16] - 自季度末以来，公司通过售后发行销售协议筹集了1360万美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 博滕西利单抗（Botensilimab）项目 - 在近400名患者的多样化群体中，涵盖9种实体瘤类型，博滕西利单抗在高度难治性癌症中观察到高达50%的显著缓解率，且许多缓解是持久的 [5] - 在结直肠癌患者中，转移性非微卫星不稳定（MSI）结直肠癌患者接受标准治疗的12个月生存率仅为25%，三线治疗的总体缓解率为1% - 2%，而接受博滕西利单抗和巴尔斯利单抗（Balstilimab）联合治疗的70名可评估患者的12个月总生存率为63%，无活跃肝转移亚组的12个月总生存率为81%，有活跃肝转移患者的12个月总生存率为40%，总体缓解率为23%，疾病控制率为76% [10][11][12] - 在卵巢癌患者中，复发性铂耐药/难治性卵巢癌患者接受标准化疗的缓解率约为10%，PD - 1和CTLA - 4联合治疗的缓解率为3% - 10%，而24名可评估患者接受博滕西利单抗治疗的总体缓解率为33%，疾病控制率为67%，缓解持久 [12][13] - 在黑色素瘤患者中，博滕西利单抗对失败PD - 1疗法以及伊匹单抗/纳武单抗的患者显示出深度缓解 [7] - 在非小细胞肺癌患者中，先前报告在失败先前PD - 1和化疗的患者中缓解率为50%，公司正在加快该队列的入组 [8] AGEN2373项目 - 该项目是CD137激动剂，旨在刺激细胞毒性T细胞和NK细胞的激活，同时减轻第一代靶点常见的肝脏毒性，其单药治疗晚期实体瘤的首次人体剂量递增研究的完整结果将于6月3日在ASCO海报讨论会上公布 [14] - 预计在2023年上半年完成AGEN2373与博滕西利单抗联合治疗PD - 1复发/难治性黑色素瘤的1b期研究入组 [14] 其他项目 - 巴尔斯利单抗与扎利夫利单抗（zalifrelimab）、多柔比星联合治疗晚期肉瘤的单臂开放标签2期研究将于6月5日在ASCO进行口头报告 [15] - INSIGhT将在ASCO会议期间展示公司临床合作项目的三份海报 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进临床管线，为癌症患者提供创新治疗，重点推进博滕西利单抗和巴尔斯利单抗的临床开发，同时探索其他项目组合以扩大博滕西利单抗的治疗潜力 [4][13] - 公司积极与潜在合作伙伴和合作者进行讨论，以最大化博滕西利单抗和其他管线的潜力，同时注重审慎管理资产和建设内部能力 [19] - 公司计划在非小细胞肺癌中开展随机3期研究，如果扩展队列中观察到的缓解率持续，该试验预计今年启动 [8] - 公司已向Agenus股东发放MiNK股份股息，使股东能够直接参与MiNK的潜在收益，MiNK的内部制造能力目前每年可生产5000剂，且产能正在快速扩大 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对临床项目的进展感到非常兴奋，博滕西利单抗和巴尔斯利单抗联合疗法显示出显著潜力，有望改善多种癌症患者的缓解率和生存率 [17] - 尽管生物技术市场在过去一年左右面临挑战，但公司认为其产品组合对患者非常重要，能够为患者提供现有治疗无法有效解决的选择 [58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：在ASCO会议上AGEN2373预计展示什么内容，如何定义该单药治疗研究的积极数据，以及今年除了肺癌和结直肠癌研究外是否还有其他2期或3期研究启动？ - AGEN2373能激活T细胞、产生记忆并消耗调节性T细胞，专注于免疫系统的记忆成分，对免疫反应和患者获益的持久性至关重要 [23] - 公司未公开宣布其他2期试验计划，通常在摘要被主要会议接受前不会讨论相关内容 [24] - 公司对CD137激动剂AGEN2373非常期待，在即将到来的ASCO海报讨论会上将更新其1期单药治疗试验数据，期望看到该新药设计的安全性和单药活性 [25][26] 问题2：基于单臂研究结果，公司推进非小细胞肺癌随机试验的缓解率标准或其他标准是什么，以及ESMO - GI会议上结直肠癌数据会有何更新？ - 在非小细胞肺癌中，博滕西利单抗在PD - 1耐药以及PD - 1加化疗无反应或耐药的肿瘤中显示约50%的缓解率，公司正在扩大患者队列，若能在40 - 50名患者中维持该缓解率，将极具变革性，目前已有外部团体对开展随机试验表现出兴趣，随机3期试验计划今年启动 [29][30][31] - 在ASCO - GI会议上报告的70名结直肠癌患者的试验已完成入组并启动2期关键试验，ESMO - GI会议上的更新将包含更多患者和更长的随访时间 [33] 问题3：快速通道指定与结直肠癌数据成熟的关系，提交更新数据是否用于申请快速通道，以及接近2期随机对照数据时是否探索其他机制如突破性疗法；非小细胞肺癌队列确认50%缓解率所需的样本量，之前未确认的部分缓解（PR）是否已确认；AGEN2373与博滕西利单抗联合治疗黑色素瘤、PDL - 1难治性研究的合适基准以及数据时间线？ - 公司会向FDA等机构通报结直肠癌和其他适应症的进展，治疗的患者多为三线、四线、五线患者，目前看到的20% - 50%的缓解率对患者非常有意义，公司正努力使这些缓解转化为患者的长期获益，CTLA - 4靶向药物的缓解率通常与其他益处相关性良好 [36][37][38][39] - 非小细胞肺癌中，目前获批疗法对失败化疗和PD - 1的患者缓解率仅9%，公司看到的50%缓解率远高于此，且在低肿瘤突变负荷（TMB）和低程序性死亡配体1（PDL - 1）表达的最差患者中也观察到缓解，公司未披露确认缓解率所需的样本量，但不会是1000名患者 [42][43][45] - AGEN2373与博滕西利单抗联合治疗黑色素瘤、PDL - 1难治性研究的入组预计在上半年完成，最早要到今年晚些时候才有数据，该队列患者为经过广泛治疗、对免疫治疗和BRAF突变疗法耐药的黑色素瘤患者，任何缓解都值得关注 [47] 问题4：进入更多适应症（如非小细胞肺癌3期研究）时，是否需要在额外试验组中再次展示各成分的贡献；吉利德（Gilead）选择加入的决定时间；博滕西利单抗和巴尔斯利单抗联合治疗肉瘤数据在ASCO会议展示后是否有进一步计划？ - 进入更多适应症时，不需要在每个适应症中再次展示各成分的贡献 [50] - 吉利德选择加入的决定取决于双方利益是否一致，公司认为AGEN2373对自身产品组合很重要，需要操作自由，年底会有更清晰的信息 [52] - 公司主要关注下一代CTLA - 4（博滕西利单抗），但认为第一代CTLA - 4也很优秀，将关注肉瘤数据展示后的情况，不会分散对博滕西利单抗推向市场的主要精力 [54][55]