财务数据和关键指标变化 - 2022年底公司现金、现金等价物和短期投资余额为1.93亿美元，展示了有效管理资源的能力 [27] - 2022年第四季度公司确认收入2800万美元，全年总收入9800万美元；第四季度净亏损7400万美元，全年净亏损2.31亿美元，其中分别包含非现金费用3300万美元和9600万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 博坦西利单抗（botensilimab）和巴尔斯利单抗（balstilimab）组合疗法 - 转移性微卫星稳定（MS）结直肠癌：当前标准治疗12个月总生存率约25%，总缓解率仅1% - 2%，其他PD - 1或PD - L1 CTLA - 4组合缓解率1% - 5%；该组合疗法使70例可评估患者12个月生存率达63%（无活跃肝转移患者为81%，有活跃肝转移患者为40%），总缓解率23%，69%的客观缓解在数据截止时仍在持续，疾病控制率76%，患者既往中位治疗线数为4线 [11][12] - 抗PD - 1、PD - L1复发难治性非小细胞肺癌：SITC报告时4例可评估患者中2例客观缓解（缓解率50%），3例疾病控制（疾病控制率75%）；目前8例患者中有4例缓解，确认了SITC报告的缓解率，其他PD - 1或PD - 1 CTLA - 4组合在二线或三线PD - 1难治性非小细胞肺癌人群中缓解率为6% - 13% [13][14] - 铂类复发难治性卵巢癌：19例可评估患者中总缓解率26%，疾病控制率63%，其他PD - 1或PD - L1 CTLA - 4组合在可比患者人群中缓解率为3% - 10% [14] - 转移性肉瘤：13例可评估患者12个月总生存率77%，中位总生存期未达到，总缓解率46%，67%的客观缓解在数据截止时仍在持续，其他PD - 1、PD - L1 CTLA - 4组合在可比患者人群中缓解率为12% - 16% [15] 其他业务线 - 博坦西利单抗与AGEN2373（CD137激动剂）联合治疗PD - 1复发难治性黑色素瘤的1期研究预计2023年上半年完成入组，该研究推进去年触发合作伙伴吉利德500万美元付款 [20][21] - AGEN1571单药治疗于去年底开始首例患者给药，今年继续进行剂量递增；今年还将在晚期实体瘤中开展AGEN1571与博坦西利单抗和巴尔斯利单抗的联合治疗 [21][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进博坦西利单抗和巴尔斯利单抗临床开发是首要任务，同时推进博坦西利单抗与其他管线药物联合治疗项目，以扩大其治疗潜力 [20] - 2023年预计完成博坦西利单抗在MSS结直肠癌、黑色素瘤和胰腺癌的全球随机2期激活研究入组，启动博坦西利单抗与巴尔斯利单抗在MSS结直肠癌的3期研究，完成博坦西利单抗和AGEN2373在黑色素瘤的1b期研究入组，启动AGN1571的1期研究中博坦西利单抗和巴尔斯利单抗联合治疗队列 [25][26] - 利用重要合作伙伴关系，在肉瘤、卵巢癌等博坦西利单抗已显示出潜在临床益处的适应症上扩大开发 [20] 行业竞争 - 公司认为自身业务模式是利用人体免疫系统对抗癌症，与大药企收购有即时销售和现金流的公司以应对专利悬崖的策略不同；虽看好ADC等疗法，但将其视为辅助药物，以增强免疫肿瘤药物的疗效，实现治愈目标 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年临床数据感到满意，博坦西利单抗和巴尔斯利单抗组合疗法显示出优于标准治疗和其他研究性疗法的益处，为未来组合疗法带来希望 [29] - 2023年有望实现重要临床里程碑，为博坦西利单抗加巴尔斯利单抗的潜在监管申报奠定基础 [30] - 公司致力于为癌症患者带来治愈性疗法，拥有独特且强大的化合物库，有信心实现这一使命 [31] 其他重要信息 - 公司通过合作伙伴关系已获得8.25亿美元现金，未来还有27亿美元里程碑付款和产品商业化版税的潜力 [24] - 2022年与默克、百时美施贵宝、因塞特、优瑞科的合作启动了9项新的临床研究，评估公司发现的分子 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：非小细胞肺癌队列计划入组多少患者后决定开展2期试验，是否需要单药治疗数据 - 公司决定将该队列扩大至至少30例患者，预计未来几个月完成；在结直肠癌2期试验中，将评估博坦西利单抗单药治疗的贡献，认为PD - 1单药治疗在该疾病环境中无必要 [33][34][35] 问题2：今年众多合作是否有里程碑，业务拓展优先级如何 - 今年有几个潜在的重大里程碑，但未具体量化或说明来源 [37] 问题3：2023年计划开展的两项3期试验目标差异，肺癌3期研究关键目标，是否考虑联合外部PD - 1、L1 - 结直肠癌3期研究目标人群与2期相似，以展示已观察到的强劲反应；目前肺癌研究计划使用巴尔斯利单抗，但可能根据潜在合作情况调整 [39] 问题4：肺癌队列数据中缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）情况，卵巢癌数据在SGO会议上的增量更新，是否有生物标志物驱动的开发思路 - 公司希望通过博坦西利单抗的多功能特性实现总体缓解与总生存期相关，最终为患者带来治愈效果；卵巢癌数据将在SGO会议上有更多展示和随访数据 [42][43][74] 问题5：大药企如何评估下一代免疫肿瘤（NIO）项目，公司管线是否会向此方向发展，不同肿瘤类型和开发阶段数据的价值 - 大药企为应对专利悬崖，倾向收购有即时销售和现金流的公司；公司业务模式是利用人体免疫系统抗癌，不排除免疫肿瘤药物与靶向疗法联合使用，但将后者视为辅助药物 [46] 问题6：肺癌队列新增2例缓解患者的背景特征，1b期达到何种缓解率有信心进入3期 - 4例缓解患者均为PD - 1难治性患者；为实现有意义的差异化，缓解率需高于其他分子的10% - 15% [48] 问题7：MSS结直肠癌2期研究中，无肝转移患者对照组的预期表现 - 无肝转移患者缓解率和生存率更高，是结直肠癌的重要亚组，将推动早期注册路径；对照组在稳定结直肠癌二线、三线治疗中的缓解率为个位数，主要影响无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但作用有限 [50][52] 问题8：今年是否计划分享黑色素瘤或胰腺癌1期或2期研究数据 - 目前过早宣布分享数据时间，希望年底对试验进展有初步了解，根据数据情况可能在明年第一季度大型会议上报告 [54] 问题9：财务指引，现金可维持多久，研发（R&D）和一般及行政（G&A）费用情况 - 若无额外里程碑和现金注入，现金可维持到明年第二季度，但预计会有额外现金来源 [57] 问题10：ATM剩余额度 - 公司ATM剩余约7500万股，且部分ATM交易来自机构主动询价 [58][60] 问题11：肺癌数据中“难治性”的定义 - 难治性患者是指接受PD - 1化疗联合治疗后，进入PD - 1维持治疗阶段进展的患者 [62] 问题12：肺癌新缓解病例是否为确认缓解 - 8例患者中4例缓解，3例已确认，1例待下次扫描确认 [66] 问题13：MSS结直肠癌首个活跃试验是否纳入肝转移患者，预计何时看到顶线数据 - 2期试验患者无活跃肝转移；预计2024年看到顶线数据，但需根据数据和入组情况确定 [69][71] 问题14：即将召开的妇科肿瘤学会年会的预期情况，卵巢癌患者随访时长 - 会议将有更多卵巢癌数据和成熟随访数据展示，但未透露具体细节 [73][74] 问题15：博坦西利单抗和巴尔斯利单抗组合疗法安全性，腹泻和结肠炎的缓解策略，医生对疗效和安全性平衡的接受度 - 免疫相关毒性与临床获益相关，重要的是早期干预，腹泻和结肠炎可通过类固醇和TNF抑制剂控制；医生和患者了解毒性与疗效关系后，会更早报告症状，便于管理 [76][77] 问题16：MSS结直肠癌报告的23%总缓解率（ORR）是否所有缓解均已确认，预计2024年监管申报时与FDA讨论加速路径的反馈，不同阶段的监管标准 - 结直肠癌报告的23% ORR未改变，缓解率维持在20% - 25%，后续会在会议上报告更多数据 [80]