临床数据与研发进展 - Botensilimab在9种冷肿瘤和耐药癌症中显示出前所未有的临床反应，包括MSS CRC、NSCLC、卵巢癌和肉瘤[6] - Botensilimab在MSS CRC患者中显示出23%的总体反应率(ORR)，而竞争性免疫疗法的ORR为1-5%[28] - 在卵巢癌中，Botensilimab的ORR为26%，而竞争性免疫疗法的ORR为3-10%[28] - 在肉瘤患者中，Botensilimab的ORR为46%，而竞争性免疫疗法的ORR为12-16%[28] - 在PD-(L)1耐药的NSCLC患者中，Botensilimab的ORR为60%，而竞争性免疫疗法的ORR为6-13%[28] - Botensilimab与Balstilimab的组合在MSS CRC患者中显示出23%的客观反应率（ORR），与标准治疗相比具有显著优势[51] - 在所有患者中，DCR（完全反应+部分反应+稳定病）为66%（95% CI, 57-74%）[48] - 中位无进展生存期（PFS）为2.8个月（95% CI, 2.7-4.2）[48] - 中位总生存期（OS）为NR（95% CI, 12.9-NR），12个月OS为66%（95% CI, 54-76%）[48] - Botensilimab与Balstilimab组合在MSS CRC患者中显示出30%的肿瘤缩小率[53] - 在无肝转移患者中，中位OS为NR（10.3-NR），而有肝转移患者中为9.4个月（6.1-NR）[56] - 12个月OS在无肝转移患者中为63%（46-76），而有肝转移患者中为40%（17-62）[56] - Botensilimab与Balstilimab组合在治疗复发性肿瘤方面显示出安全性和疗效与已批准的抗PD-1单克隆抗体相似[44] - 超过300名患者在4个试验中接受了该组合治疗，显示出增强的T细胞激活和效应功能[44] - Botensilimab与Balstilimab组合在2L+ MSS CRC中显示出最佳的反应潜力，优于其他正在开发的组合[58] - Botensilimab与balstilimab联合治疗的客观缓解率（ORR）为23%，疾病控制率（DCR）为76%[62] - Lenvatinib与Pembrolizumab联合治疗的ORR为22%，DCR为47%[62] - Cabozantinib与Atezolizumab联合治疗的ORR为10%，DCR为71%[62] - Favezelimab与Pembrolizumab联合治疗的ORR为7%，DCR为25%[62] - 参与者中，63%的患者在治疗后达到疾病控制（CR + PR + SD）[65] - 12个月的生存率（OS）为77%[69] - 在125名患者中，89%经历了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）[77] - 38%的患者出现免疫介导的腹泻/结肠炎[77] - Botensilimab的开发计划包括三项II期研究，旨在建立临床证明并快速进入市场[80] 财务与合作 - 通过与BMS、Merck、Gilead、GSK和Incyte等战略合作伙伴关系，Agenus已生成超过8.25亿美元的现金，并有潜在的27亿美元里程碑付款[6][12] - 截至2022年9月30日，Agenus拥有2.18亿美元现金，能够支持主要里程碑的实现[24] - 预计2023年将启动MSS CRC的三期研究，并在其他适应症中启动额外的二期研究[24] - 预计2024年将首次提交生物制剂许可申请(BLA)[28] - Gilead从公司获得177.5百万美元的预付款和已实现里程碑款项[89] - BMS为BMS-986442支付了220百万美元的预付款和已实现里程碑款项[91] - 未来可能获得的里程碑付款总额为1.34十亿美元[91] - 公司与Merck的合作中，潜在的里程碑付款为85百万美元[100] 市场与战略 - 当前免疫治疗市场规模为470亿美元[84] - 公司在临床运营方面拥有超过200名员工，覆盖超过40个国家的KOL和研究中心关系[113]