财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度末，公司现金及短期投资余额为2.62亿美元，而2020年12月31日为1亿美元 [35] - 2021年第三季度，公司经营活动提供的现金为1.31亿美元，净收入为1.77亿美元，摊薄后每股收益为0.72美元；2020年同期经营活动使用现金3200万美元，净亏损5200万美元，摊薄后每股亏损0.28美元 [35] - 2021年前9个月，公司经营活动提供的现金为3300万美元，净收入为3900万美元，摊薄后每股收益为0.18美元；2020年同期经营活动使用现金1.04亿美元，净亏损1.45亿美元，摊薄后每股亏损0.87美元 [36] - 2021年前9个月非现金经营费用为4600万美元，2020年同期为3500万美元 [36] - 截至2021年9月，公司确认收入2.75亿美元，2020年前9个月为5700万美元，收入包括前期许可费、里程碑收入、非现金特许权使用费及合作协议收入 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 下一代CTLA - 4抑制剂AGEN1181 - 单药及与PD - 1抑制剂balstilimab联用，在9种冷肿瘤或治疗耐药肿瘤中显示临床活性，在结直肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌等多种冷肿瘤中显示出良好临床活性和持久反应 [10] - 与第一代CTLA - 4分子相比，安全性更优 [11] - 截至2021年7月16日，单药治疗观察到4例确认反应，包括微卫星稳定子宫内膜癌患者的完全缓解、胰腺癌和宫颈癌患者的部分缓解以及黑色素瘤患者的反应 [26] - 在与balstilimab联用中，17例可评估的微卫星稳定结直肠癌患者中，观察到4例部分缓解和7例疾病稳定，疾病控制率达65%；6例可评估的卵巢癌患者中，观察到2例部分缓解和3例有意义的疾病稳定 [27] MiNK Therapeutics - 10月15日成功进行首次公开募股，筹集超过4000万美元，估值达4亿美元，截至昨日收盘价已升值58% [12] - 公司认为不变自然杀伤T细胞（iNKT）是潜在的同类最佳同种异体细胞疗法，iNKT细胞可自然归巢到肿瘤或感染部位，能穿透实体肿瘤，且可自然增殖，已观察到iNKT细胞可安全给药至10亿个细胞，无神经毒性和细胞因子释放综合征 [32] SaponiQx - 9月宣布成立，致力于基于皂苷佐剂的可扩展和安全制造构建综合疫苗平台 [13] 其他合作项目 - 10月，BMS为其许可的Fc增强型TIGIT双特异性抗体AGEN1777首次给药患者，触发了2000万美元的里程碑付款 [15] - 临床阶段的AGEN2373是一种差异化的CD - 137分子，在今年的ASCO会议上展示的临床数据显示，其可使大量预处理癌症患者病情长期稳定，耐受性良好，无肝毒性 [16] - 临床合作方Nelum在一线胰腺癌患者中，开展公司第一代CTLA - 4 zalifrelimab与Nelum的刺猬抑制剂和化疗的联合研究，并首次给药患者 [17] 支持性项目 - balstilimab（PD - 1抗体）和zalifrelimab（第一代CTLA - 4抗体），虽单独不是重磅炸弹机会，但与公司其他新型药物或其他公司药物联合使用时具有重要价值 [18] - 今年8月在ESMO会议上报告，balstilimab和zalifrelimab联合使用，在PD - L1阳性宫颈癌患者中的缓解率接近翻倍，达到33% [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 业务模式包括四大支柱：下一代化合物如AGEN1181等重要价值创造者、合作伙伴项目和新成立的附属公司、支持性项目如balstilimab和zalifrelimab、垂直整合结构 [7][8][9] - 未来计划包括加速AGEN1181和balstilimab在结直肠癌、卵巢癌和子宫内膜癌的2/3期试验；启动AGEN1181与条件活性CD137激动剂在黑色素瘤中的联合研究；与BMS合作推进TIGIT双特异性抗体进入1期研究；通过MiNK Therapeutics推进同种异体iNKT细胞疗法的临床开发；通过SaponiQx建立皂苷佐剂的可持续供应；为balstilimab启动标准准入计划并更新其与zalifrelimab联合治疗二线宫颈癌的策略；推进新的项目进入临床研究申请（IND）；整合VISION智能平台；推进加利福尼亚州埃默里维尔商业制造设施的建设 [39][40][41] 行业竞争 - 公司认为自身在免疫肿瘤学领域具有优势，拥有丰富的免疫肿瘤学药物库，且VISION技术有助于预测反应和选择患者，未来可能在患者选择和疗法匹配方面实现更精准的操作，类似于大型公司如默克的做法，但会更具针对性 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计在当前季度及2022年，通过临床和临床前管线实现推动价值的事件，将多个自主发现项目推进到临床阶段 [37][38] - 对AGEN1181和balstilimab的组合开发前景感到鼓舞，期待相关试验结果能支持全面和/或加速批准 [28] 其他重要信息 - 公司撤回了balstilimab单药的生物制品许可申请（BLA），原因是加速批准窗口关闭，并非药物性能问题，该药物在PD - L1阳性患者中的缓解率达到20%，超过了pembrolizumab标签中报告的14% [19] - 公司成功完成了三次FDA批准的检查，无483表格引用，计划在多个国家（可能包括美国）为balstilimab启动扩大准入计划，并宣布停止balstilimab确证性试验产品，预计未来几年将减少超过1亿美元的研发费用，预计年底现金约2.5亿美元，用于执行AGEN1181及其他组合开发项目 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于SITC上AGEN1181数据摘要，询问微卫星稳定结直肠癌（MSS CRC）患者的中位随访情况以及PD - 1难治性非小细胞肺癌未确认部分缓解（PR）患者的基线特征和入组患者数量 - 公司提醒在剂量递增试验中分配缓解率可能不准确，未来2期和3期试验的患者选择标准将更精确；具体数据更新将在周五的海报中公布 [44][45] 问题2：询问公司与Nelum在胰腺癌方面的合作，以及如何考虑与大型制药公司合作，将AGEN1181用于公司产品组合之外的适应症 - 公司表示自身在免疫肿瘤学药物组合和VISION技术方面具有优势，未来AGEN1181可能采用地理区域分割权利的方式进行合作，也可能进行全球共同开发，随着资源增加，未来可能在合作中占据更大份额 [49] 问题3：询问Agenus在MiNK iNKT的持股比例以及如何看待SaponiQx - Agenus在MiNK iNKT的持股比例为79%；SaponiQx将借鉴iNKT的发展模式，致力于解决QS - 21 Stimulon的供应限制问题，与政府和其他公司合作加速生产，以提供具有长期保护作用的疫苗 [52][53] 问题4：询问balstilimab和zalifrelimab联合治疗宫颈癌的后续路径与FDA讨论的时间、结果公布时间及预期路径 - 公司表示目前尚不清楚，年底前会有更多数据点来确定下一步行动 [56] 问题5：询问AGEN1181组合治疗中结肠炎的情况、子宫内膜癌领域的发展思路以及2/3期试验是否有加速途径 - 公司出于竞争原因对临床试验设计细节有所保留；目前AGEN1181治疗超过100例患者，未出现肝炎、肺炎或临床相关的高级别肝炎，结肠炎情况与第一代药物相当，公司在2期项目中有减轻结肠炎的策略，更多安全随访数据将在周五公布 [58][59]