财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度末现金余额为9200万美元，而2019年12月31日为6200万美元 [34] - 2020年第一季度运营现金消耗为3200万美元，该季度净亏损4500万美元，合每股0.31美元，其中包括1600万美元非现金费用；2019年同期净收入为1700万美元，合每股0.14美元，2019年第一季度确认收入8000万美元，2020年同期记录收入1500万美元，主要为非现金特许权使用费 [34] - 公司预计2020年获得约6000万美元现金里程碑付款，已收到基于Shingrix销售的1500万美元，但受COVID - 19影响，剩余4500万美元不确定，为此采取措施实现约5000万美元的年化成本节约 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 AGEN1181项目 - 在1期剂量递增试验中，AGEN1181单独使用和与balstilimab联合使用时，临床受益率达70%，包括晚期癌症患者的完全缓解、部分缓解和疾病稳定 [13] - 一名难治性子宫内膜癌患者在AGEN1181单药治疗（1mg/kg）时成为确认的完全缓解者；另一名难治性子宫内膜癌患者在低剂量AGEN1181与balstilimab联合治疗时，靶病灶部分缓解，非靶病灶完全缓解 [14][15] PD - 1项目balstilimab和CTLA - 4项目zalifrelimab - 基于55名患者的大样本队列，中位随访12个月，观察到14例客观缓解，包括4例完全缓解和10例部分缓解，缓解率为26%，而默克的PD - 1抗体基于77名患者中的11例缓解，缓解率为14% [17][18] TIGIT项目 - Fc增强的TIGIT单特异性抗体AGEN1327在与PD - 1或LAG - 3拮抗剂或OX40、CD137激动剂联合使用时，表现优于所有测试的竞争抗体，显示出卓越的T细胞活化能力；TIGIT双特异性分子AGEN1777在难以治疗的癌症中作为单药治疗显示出强大的肿瘤杀伤能力 [21][30] iNKT细胞疗法项目 - 公司已提交2份研究性新药申请（IND），以推进iNKT细胞用于治疗癌症和COVID - 19；iNKT细胞具有显著的扩增能力、无需基因操作即可用于同种异体环境、抑制移植物抗宿主病等优势 [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 对于AGEN1181，将采取快速上市策略，针对PD - 1难治性非小细胞肺癌、PD - 1难治性黑色素瘤、微卫星稳定肿瘤（如结直肠癌和子宫内膜癌）等癌症，这些癌症患者目前有效治疗选择有限或没有有效治疗选择 [16] - 计划在2020年提交balstilimab单独使用和与zalifrelimab联合使用治疗复发/难治性或转移性宫颈癌的生物制品许可申请（BLA） [20] - 积极推进AGEN1327的IND启用活动，预计明年年初将其推向临床；预计在2020年底提交AGEN1777的IND申请 [32][33] - 公司具有从新靶点发现到抗体的完整GMP制造的端到端能力，已将14项新发现推向临床并启动6项临床试验，正准备在今年第三季度提交第一份BLA [36] - 公司认为靶向TIGIT将在免疫肿瘤学领域取得突破，公司有两款不同的TIGIT分子有望在2021年上半年进入临床开发 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 受COVID - 19大流行影响，公司剩余4500万美元现金里程碑付款不确定，但采取的成本节约措施预计不会影响近期或中期商业发布前景，高优先级临床开发和研究项目将按计划进行 [6] - 公司团队在疫情期间迅速采取措施，伯克利、列克星敦和剑桥的运营保持开放，约三分之一的员工现场工作，其余在家工作，目前运营未受干扰，且员工未感染病毒 [5] - 公司外部顾问认为公司可能是免疫肿瘤学领域最具创新性和生产力的公司，公司有能力创新、开发、制造发现成果，并正在建设商业能力，有望成为完全整合的公司 [36] 其他重要信息 - 公司在AACR会议上展示与关键组合的相关数据，体现公司在提供这些组合方面的重要见解和显著差异化 [26] - 公司已开发出可扩展的工艺设计，可从单个供体制造约1000剂iNKT细胞疗法 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请说明TIGIT双特异性抗体未提及部分的机制，以及之前提到的1181最低剂量的待确认响应情况 - TIGIT双特异性抗体中未披露的第二个靶点是首次在该类中发现的靶点，表达于T细胞和NK细胞，以双特异性形式共同靶向TIGIT和该未确定受体，比单特异性方法具有更优活性 [42] - 关于1181，两个不同患者的响应均已通过独立放射学审查确认，且响应仍在持续，免疫疗法的一个特点是响应持久或可能转化为治愈结果 [43][44] 问题2: 关于zali和bali的BLA提交流程，目前临床部分已完成，非临床部分的工作以及是否有FDA会议 - 公司正在进行滚动提交，包括与FDA就申请的不同部分进行会议讨论；在制造方面，FDA对公司的制造质量和之前的互动完整性表示认可；临床方面，正在继续收集数据，已完成患者招募，正在分析数据以准备提交，将继续与FDA就各分子、药理学、非临床、制造和临床等方面进行沟通，预计在今年下半年提交申请 [47][48] 问题3: 关于1181最近的顾问委员会会议，能否定性说明所观察到的稳定疾病情况，是否与选择进入更大适应症有关 - 这是一项实体瘤研究，试验中纳入了肺癌和黑色素瘤等癌症，在其他妇科癌症（如卵巢癌）中也观察到了活性；有一个妇科病例出现了近一年的长期持久疾病稳定，虽未达到RECIST响应标准，但看起来非常活跃，在大多数接受治疗的患者中都观察到了类似的疾病稳定趋势 [50] 问题4: 公司在COVID - 19方面的努力接近IND接受，如何考虑开发以及是否会与血液机构合作 - 公司需要先从临床获得信号，首个试验的目标是在剂量递增研究中观察患者的一系列血液标志物以及他们对治疗的反应，目前确定探索性临床试验之后的下一步还为时过早 [52] 问题5: 试验最初是否针对非重症COVID - 19患者 - 细胞疗法将在纽约人群中进行探索，公司与纽约医院的合作者合作，将首先在更严重的情况下探索细胞疗法，评估细胞的持久性、活性、病毒清除以及抑制有害的细胞毒性释放综合征（CRS） [54][55] 问题6: 关于财务方面，之前预计的两笔里程碑付款情况，以及修订后的指导意见 - 已收到GSK Shingrix特许权使用费里程碑的第一笔1500万美元付款，由于GSK预计Shingrix收入显著下降，第二笔付款不太可能实现；另外，公司对另外两家公司的两笔里程碑付款持保守态度，计划今年剩余时间不考虑额外的里程碑付款；公司已实施5000万美元的年化节约措施，并且正在与两家公司进行条款清单讨论，预计会有前期现金付款帮助管理现金 [57][58]