财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.169亿美元，基于当前运营计划，预计现有资金足以支持到2023年底的运营开支，包括潜在新药申请提交、reproxalap获批后的初步商业化以及眼部和全身性免疫介导疾病候选产品的持续开发 [18] - 2022年第一季度净亏损1680万美元，合每股0.29美元，而2021年同期净亏损1130万美元，合每股0.25美元，亏损源于临床试验、研发项目成本以及一般和行政费用 [18] - 2022年第一季度研发费用为1220万美元，2021年同期为770万美元，增加450万美元，主要与临床研发支出增加有关 [19] - 2022年第一季度一般和行政费用为420万美元，2021年同期为310万美元，增加110万美元，主要由于咨询支出增加 [19] - 2022年第一季度总运营费用为1650万美元，2021年同期为1080万美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 眼部疾病业务 - reproxalap在干眼症方面，完成了TRANQUILITY - 2试验的患者招募，预计在第二季度公布结果，该试验主要终点为给药第一天的Schirmer测试和干眼舱内给药第二天的眼部发红情况，模拟显示至少90%的潜在结果为阳性；另有两项试验正在进行，可能作为支持新药申请的关键试验 [12][13][14] - reproxalap在过敏性结膜炎方面，今年启动了III期INVIGORATE - 2过敏原舱试验，预计2023年出结果，基于之前INVIGORATE试验数据，模拟显示超90%的结果能达到患者报告的眼部瘙痒主要终点 [15] 全身性疾病业务 - ADX - 629在银屑病、哮喘和COVID - 19感染的概念验证试验中显示出药效和临床活性，已推进到4个新适应症的II期临床试验，其中乙醇毒性和慢性咳嗽的II期试验已启动，干燥综合征 - 拉尔森综合征和微小病变肾病的II期试验预计今年晚些时候启动 [16] 视网膜疾病业务 - ADX - 2191用于孤儿视网膜疾病，杜克大学医学中心开展的色素性视网膜炎II期临床试验已启动，第一季度完成了增生性玻璃体视网膜病变III期GUARD试验第一部分的患者招募，两项试验结果预计在今年下半年公布 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划在眼部、全身性和视网膜疾病项目上继续执行关键战略里程碑，推进reproxalap在干眼症方面的新药申请提交，预计年中提交 [11] - 推进ADX - 629在多个适应症的临床试验，为全身性项目创造多个临床里程碑 [16] - 推进ADX - 2191在视网膜疾病的临床试验 [17] 行业竞争 - 干眼症市场近20年首款处方药获批后，当前局部疗法起效慢、疗效有限，市场远未得到满足，公司希望reproxalap能改变这一现状 [12] - RESTASIS已成为仿制药，支付方可能要求先使用仿制药，但很多患者使用RESTASIS后停药，公司通过与Xiidra进行两项头对头试验，展示了reproxalap的优势，目标是将其定位为首选品牌药 [29][30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年临床进展充满热情，期待第二季度和下半年的临床和监管里程碑，认为reproxalap有潜力颠覆干眼症市场，全身性和视网膜疾病平台有创造价值的机会，但目前未得到充分重视 [20] 其他重要信息 - 首席财务官Joshua Reed下周将离职，Bruce Greenberg将担任临时首席财务官 [8][9] - 会议包含前瞻性陈述，受多种风险和不确定性影响，包括COVID - 19大流行对临床试验的影响，公司不承担更新陈述的义务 [6][7] 问答环节所有提问和回答 问题1: 临近TRANQUILITY - 2结果公布，对基于发红或Schirmer测试提交可获批数据包的信心如何，后续两项额外试验的动机是什么，是否替代TRANQUILITY - 1作为两项关键研究 - 公司与监管机构沟通后，对新药申请提交数据包的强度很有信心，认为这可能是有史以来最全面的干眼症数据包；FDA接受Schirmer测试或发红作为干眼症可获批迹象有先例；额外试验是为了支持TRANQUILITY - 2，若其数据不清晰，这两项试验可增加获批几率，且公司能以低成本开展快速试验支持申请 [23][24] 问题2: 关于时间表，中期提交申请的进展如何，长期安全性研究是否仍在关键路径上 - 安全性试验仍是新药申请提交的关键因素，FDA要求100名患者以商业拟议给药方案暴露于商业配方至少12个月，基于现有信息，公司认为仍有望在年中提交新药申请 [26] 问题3: 干眼症市场动态如何，RESTASIS变为仿制药有何影响，CFO过渡期间，谁将推动潜在合作交易 - RESTASIS变为仿制药，支付方可能要求先使用仿制药，但很多患者已停用RESTASIS，所以影响可能没那么大；公司通过与Xiidra的头对头试验展示了reproxalap的优势，目标是将其定位为首选品牌药；业务发展活动由商业负责人Kelly Mizer主导，目前市场对新的干眼症药物有需求，reproxalap有创新优势 [29][30][33] 问题4: 对ADX - 629的4个新适应症按药效排序，哪个最高哪个最低 - 公司认为与醛相关的疾病，如干燥综合征 - 拉尔森综合征和乙醇毒性，更有可能显示出药效；对于微小病变肾病和慢性咳嗽等炎症性疾病，基于R&D Day展示的数据也持乐观态度 [37][38] 问题5: 公司在新闻稿中提到继续审查TRANQUILITY试验数据以确定TRANQUILITY - 2的分析计划，具体指什么 - 额外分析与alpha分配有关，即分配给发红和Schirmer测试的alpha值，确切分配将基于TRANQUILITY - 1的数据对TRANQUILITY - 2结果进行的持续模拟，目前预计分配比例大致为1:1 [40][41] 问题6: 若TRANQUILITY试验中只有Schirmer测试显著并将纳入标签，公司向处方医生传达reproxalap产品差异化的策略是什么，后续两项干眼症试验是否有帮助 - 关键在于症状改善，reproxalap能让患者更快感觉好转，这是其关键竞争优势；Schirmer测试或发红哪个在标签上不太重要，验光师可能更倾向发红，眼科医生可能更倾向Schirmer测试 [45][46] 问题7: 对于ADX - 629，考虑优先发展哪些适应症，是否有必要为更大规模的III期研究进行合作；对于ADX - 2191在增生性玻璃体视网膜病变方面，商业化所需销售团队情况如何，与干眼症销售团队是否有协同效应 - 公司倾向优先发展较小疾病，如微小病变肾病和干燥综合征 - 拉尔森综合征；对于大规模适应症，如乙醇毒性和慢性咳嗽，有合作机会；ADX - 2191的后台职能（如准入、报销、计费、法律、合规等）与眼科销售团队有重叠，但前台销售团队不同，注射用视网膜药物销售过程不同，可能不需要标准销售团队 [48][49][52] 问题8: 请说明TRANQUILITY - 2中Schirmer测试和发红两个主要终点的处理方式及原理，以及备份研究是否会采用相同处理方式 - 公司认为选择多个时间点进行分析更具临床相关性和统计效力，Schirmer测试评估第四剂前后与基线的变化，发红评估约10个时间点；备份研究将采用相同统计计划，试验实施也基本相同 [57][58][60] 问题9: INVIGORATE - 2研究是否已开始招募患者，是否计划在冬季招募大部分患者以避免季节性对数据的影响 - INVIGORATE - 2已开始招募患者，招募情况良好；由于过敏性结膜炎受季节影响，花粉会干扰试验结果，所以预计在两个无过敏季节（冬季）和可能的夏季中期招募患者，数据将于明年公布 [62][63] 问题10: 2022年研发支出预计如何，特别是reproxalap研究的成本 - 由于2022年有多项计划活动，包括TRANQUILITY - 2、INVIGORATE - 2、ADX - 629的多项试验、视网膜项目开发以及RASP平台推进，预计研发支出将比2021年增加 [66] 问题11: 预计何时能得到TRANQUILITY数据，数据库是否已锁定，除分析计划外还需完成什么 - 目前处于数据库锁定前阶段，首先要对数据进行质量控制，完成后锁定数据库，然后将数据库发送给第三方统计公司，该公司应用随机化代码并进行统计分析后，公司才能得知结果 [68][69][70] 问题12: ADX - 2191作为甲氨蝶呤的特定注射制剂，便利性是否足以与甲氨蝶呤本身的增长竞争，是否与关键意见领袖或支付方有反馈或沟通 - 公司与支付方就ADX - 2191进行了讨论，预计在今年下半年更新其监管计划；ADX - 2191的GMP产品不仅方便，而且更安全，可避免非GMP产品注射时引入污染物的风险；甲氨蝶呤在眼部淋巴瘤和增生性玻璃体视网膜病变治疗中的应用在增加，视网膜外科医生更倾向使用GMP产品 [72][73][75] 问题13: 交叉舱试验和1天Schirmer试验的研究规模和大致数据报告时间是多少，即使TRANQUILITY - 2结果为阳性 - 交叉试验约有60名受试者，相当于标准平行组试验120名受试者；Schirmer试验预计有数百名患者；目前无法预测确切报告时间，但试验设计旨在不影响年中NDA提交时间 [77][78] 问题14: 请简要描述ADX - 629乙醇毒性和慢性咳嗽研究的设计 - 两项试验均为交叉试验，患者数量在30 - 50名左右，属于II期或IIa期临床试验，交叉试验可消除受试者间的差异 [80][81] 问题15: ADX - 629乙醇毒性和慢性咳嗽II期研究的终点是什么 - 乙醇毒性研究有主观症状（如恶心、头晕、呕吐等）和客观体征（如乙醇潮红、本体感觉测试、乙醛水平、其他RASP水平、肝脏炎症标志物等）；慢性咳嗽研究的典型FDA终点是24小时咳嗽次数，同时还有生活质量、疾病总体印象、改善总体印象等症状指标 [83] 问题16: ADX - 629乙醇毒性和慢性咳嗽研究是否有安慰剂对照 - 两项研究均为安慰剂对照，交叉方式为药物和安慰剂或安慰剂和药物 [84]