财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物为2.298亿美元，基于当前运营计划，现有现金及现金等价物足以支持到2023年底的预计运营费用，包括潜在新药申请提交、若reproxalap获批后的初步商业化，以及产品候选药物在眼部和全身性免疫介导疾病方面的持续开发 [18] - 2021年全年净亏损5780万美元，合每股1.07美元，而2020年同期净亏损3760万美元，合每股1.11美元，亏损源于临床试验、研发项目成本以及一般和行政费用 [18] - 2021年研发费用为4490万美元，2020年同期为2470万美元，增加2020万美元，主要与临床研发支出增加有关；一般和行政费用为1130万美元，2020年同期为1000万美元，增加130万美元，主要由于法律、保险和咨询成本增加；总运营费用为5620万美元，2020年同期为3640万美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 眼部疾病业务 - reproxalap用于干眼症治疗的3期TRANQUILITY - 2试验结果预计在今年年中公布，若试验成功且完成12个月安全性试验的患者入组，公司计划在TRANQUILITY - 2完成后提交reproxalap治疗干眼症的新药申请（NDA） [11] - 今年第一季度启动了reproxalap用于过敏性结膜炎的3期INVIGORATE 2过敏原室试验，预计2023年出结果，此前的INVIGORATE试验显示reproxalap在减轻眼部瘙痒和发红方面优于安慰剂 [13][14] 全身性疾病业务 - 公司计划在3月29日的研发日公布ADX - 629在银屑病、哮喘和COVID - 19的2期概念验证试验的 topline 数据，该试验旨在证明ADX - 629口服给药的安全性和耐受性、其在多种炎症生物标志物上的药效学活性，以及在不同剂量、治疗持续时间、试验设计和疾病状态下的临床活性信号 [8][9] 视网膜疾病业务 - 启动了ADX - 2191用于色素性视网膜炎的2期试验，预计今年下半年出结果，该试验将在杜克大学医学中心进行，计划招募8名患者 [15] - 今年1月完成了ADX - 2191用于增生性玻璃体视网膜病变（PVR）的3期GUARD试验第一部分的患者入组，结果预计在今年下半年公布，ADX - 2191是首个专门设计与眼内玻璃体兼容的甲氨蝶呤制剂，已获得美国FDA孤儿药指定 [16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 2022年公司进入催化剂丰富期，不仅要完成reproxalap治疗干眼症的临床开发，还要推动RASP调节剂平台用于全身性自身免疫和炎症性疾病的发展，以及ADX - 2191治疗某些罕见视网膜疾病的后期监管里程碑 [7] - 计划在2022年及以后大力提升全身性和视网膜平台的知名度，特别是在3月29日的研发日公布ADX - 629的相关数据 [8] - 干眼症市场自首款处方药获批近20年来仍未得到充分满足，数百万患者报告一线疗法无效，公司认为reproxalap有潜力成为能快速、持久治疗且可长期使用的药物，改善患者预后 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于COVID - 19大流行，临床站点可用性、人员配备和患者招募受到负面影响，临床试验完成时间可能延迟 [6] - 公司认为投资者对reproxalap成为干眼症市场新进入者的潜力有一定认识，但全身性和视网膜疾病平台未得到充分认可，随着今年及以后在这些领域公布新的临床数据和监管进展，有望为公司带来价值增值 [21] 其他重要信息 - 会议包含有关公司未来事件和业绩的前瞻性陈述，这些陈述基于当前信息和假设，存在风险和不确定性，公司不承担因情况变化而更新这些陈述的义务 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ADX - 629在银屑病、哮喘、COVID - 19三种炎症性疾病中，哪种疾病的潜在治疗效果证据最好 - 公司认为虽然在数据公布前不完全清楚，但RASP调节作用上游且广泛，有理由相信在银屑病和哮喘中会有活性，对于COVID - 19，尽管它是传染病且涉及两种免疫系统，但由于reproxalap和ADX - 629作为RASP调节剂对炎症有上游影响，也可能会有效果 [24][25] 问题2：从商业角度看，是否需要提交reproxalap治疗过敏性结膜炎的NDA才能让医生为该病症开此药 - 公司认为干眼症和过敏性结膜炎症状重叠严重，很多医疗保健提供者认为两者相关，开药时可能不会严格区分，但是否提交过敏性结膜炎的NDA取决于干眼症数据和潜在合作情况，需在未来确定 [27][28] 问题3：reproxalap在Schirmer试验中起效快的作用机制是什么，效果是否持久，FDA是否会要求提供效果持久性的证据 - 公司认为reproxalap起效快是因为其作用机制涉及与RASP的化学反应，该反应在体外几分钟内即可发生，推测在眼组织中也是如此；FDA关注药物是否有生理活性而非仅为麻醉作用，对症状调节的持久性要求不高，公司通过一系列室试验证明了药物在体征上的快速有益效果 [30][31][32] 问题4：优化RASP测量的2期试验进展如何，以及交叉试验和Schirmer一日试验的时间和设计情况 - RASP评估在所有试验中进行，计划汇总数据后单独公布；交叉干眼室试验中，患者会随机先后接受安慰剂和药物，该方法在过敏性结膜炎试验中很成功，公司对干眼症试验结果乐观；Schirmer试验是一日试验，受试者在一天内给药四次，在第四次给药前后进行Schirmer测试，若成功将支持NDA提交，但不一定是必需的 [34][35][37] 问题5：更新reproxalap治疗干眼症的安全性数据、提交NDA的时间安排，CMC进展如何，是否计划在提交前与FDA开会；交叉室试验和Schirmer试验的目的是什么 - 公司CMC进展良好，预计不会有问题；12个月安全性试验按FDA要求需100名患者暴露12个月，NDA可在试验完成前提交，但120天更新时需提交最终安全数据，目前仍有望年中提交NDA，但行业内患者保留存在挑战；交叉和Schirmer试验可作为备份，也能回答不同问题，公司提交的NDA将是最全面的之一，这两个试验可展示药物在不同模型和设计中的活性 [40][41][43] 问题6：TRANQUILITY - 2患者的基线眼部发红情况如何 - 公司表示TRANQUILITY试验主要在春季花粉季进行，花粉会干扰眼部疾病评估，且该试验患者基线发红分数低于之前有统计学意义的2期试验，可能与患者使用抗组胺药、血管收缩剂或人工泪液有关；目前TRANQUILITY - 2的基线分数比之前2期试验更好，但最终结果取决于试验揭盲和组间差异，仍有望年中公布结果 [46][47][48] 问题7：INVIGORATE 2试验中眼部发红的测量情况，是否与INVIGORATE试验一样要求基线发红分数至少为2，以及INVIGORATE的数据能否用于干眼症NDA提交 - 公司认为FDA通常将干眼症和过敏性结膜炎视为不同疾病，虽有重叠，但过敏性结膜炎中发红减少可能会在评估reproxalap在干眼症中的体征活性时被考虑，但不是主要因素；过敏原室试验和干眼室试验协议不同，前者患者进入试验前需在给药后进入室前基本无发红，在室内发红增加，而后者患者进入试验时在干眼室需有发红 [51][52] 问题8：公司已进行了ALLEVIATE试验，为何还要进行INVIGORATE 2试验，ALLEVIATE试验的不足是什么 - 公司表示ALLEVIATE是结膜激发试验，主要用于评估抗组胺药，而reproxalap不是抗组胺药，FDA希望有两个在不同模型（过敏原室模型）中的充分且良好控制的试验；公司对INVIGORATE 2试验结果乐观，因为之前的相关试验有高度统计学意义，且该试验协议与INVIGORATE基本相同，预计2023年出结果，过敏性结膜炎的NDA提交将在干眼症之后 [54][55][56] 问题9：公司不想在花粉季继续进行干眼室研究，是否意味着即将完成患者入组 - 公司认为该假设合理，花粉是干眼症发展和评估的干扰因素，TRANQUILITY - 2的目标之一是在非花粉季进行试验，预计不久将完成入组，年中公布结果 [59] 问题10：若ADX - 2191在PVR的GUARD试验中获得阳性数据，后续会有什么跟进措施 - 公司表示GUARD试验于去年底完成入组，随访期为6个月，数据预计在年中之后公布；之后需与FDA讨论下一步，由于自GUARD试验开始后，甲氨蝶呤被认为是PVR的潜在治疗方法，重复GUARD试验可能不实际，公司猜测可能会结合真实世界数据、已发表数据和GUARD数据协商NDA提交，但这需在GUARD结果阳性后与FDA进一步讨论 [61][62]