财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为2.414亿美元，基于当前运营计划，现有现金及现金等价物足以支持到2023年底的预计运营费用，包括潜在的新药申请提交、若获批后reproxalap的初步商业化，以及眼部和全身性免疫介导疾病候选产品的持续开发 [13][14] - 2021年第三季度研发费用为1290万美元，2020年同期为610万美元，增加680万美元，主要因临床研发支出和咨询成本增加，部分被人员相关成本（包括基于股票的薪酬和制造活动）减少所抵消 [14] - 2021年第三季度一般及行政费用为250万美元，2020年同期为230万美元，增加20万美元，主要由于杂项行政费用增加 [14] - 2021年第三季度净亏损为1580万美元，即每股亏损0.27美元，2020年同期净亏损为890万美元，即每股亏损0.23美元 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 前节眼部项目 - 本季度预计公布reproxalap治疗干眼症的TRANQUILITY和TRANQUILITY - 2临床试验的顶线结果，主要终点为眼部发红，次要终点为泪液RASP水平、Schirmer试验和干眼症状 [8] - 一项reproxalap治疗干眼症的多中心双盲随机安慰剂对照平行组II期临床试验已完成入组，目的是优化泪液收集过程以测量RASP [8] 视网膜项目 - ADX - 2191已获得三种不同视网膜临床适应症的孤儿药指定，包括色素性视网膜炎、增生性玻璃体视网膜病变（PVR）和原发性玻璃体视网膜淋巴瘤 [10] - 计划在年底前启动ADX - 2191治疗色素性视网膜炎的II期临床试验，主要终点为ADX - 2191的安全性和耐受性，次要终点包括视力、中央视网膜敏感性、暗适应视网膜敏感性和视网膜形态 [10] - 正在进行的PVR III期GUARD试验的第1部分预计在年底完成入组，预计明年出结果 [11] 全身性疾病项目 - 预计在2021年第四季度或2022年第一季度公布ADX - 629治疗哮喘、银屑病和COVID - 19的II期概念验证临床结果 [11] - 持续评估扩大ADX - 629在其他RASP可能介导病理且当前疗法效果不佳或有毒性的适应症中的临床测试可能性，预计今年晚些时候更新进展 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于为眼部和全身性疾病开发安全有效的治疗方法，reproxalap有望成为治疗前表面炎症性疾病的一线药物，还在为视网膜炎症性疾病开发创新药物，以创造近期高价值商业机会，并致力于将治疗应用扩展到全身性炎症性疾病 [16] - reproxalap在干眼症和过敏性结膜炎方面的数据显示其早期活性、对发红的影响和广泛的症状改善情况优于现有产品，商业前景极具吸引力，公司有多种商业化选择，包括与其他组织建立短期商业联盟 [19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于COVID - 19大流行，临床站点可用性、人员配备和患者招募受到负面影响，临床试验完成时间可能延迟 [6] - 公司在开发治疗眼部和全身性疾病的药物方面取得了有意义的进展，未来几个季度有重要的临床开发里程碑，对reproxalap和其他产品的前景感到兴奋 [16] 其他重要信息 - 首席财务官Joshua Reed和首席执行官Todd Brady将参加Jefferies、Berenberg和BTIG主办的会议，11月11日Todd将在Eyecelerator at AAO 2021上发表演讲 [15] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于商业化，年轻公司采用与现有公司的短期商业联盟是否容易建立，公司是否考虑过，还是倾向于自行开展 - 公司表示reproxalap的商业前景极具吸引力，若产品获批，预期的顶线数据支持自行建立商业基础设施，也对潜在战略合作伙伴有吸引力，使用其他组织进行商业化（至少短期）很容易建立，公司有多种选择 [19][20] 问题2: Schirmer试验在FDA眼中很重要，如果达到发红指标但未达到Schirmer指标，通用标签是否仍有意义，是否需要重新谈判 - 公司认为患者更关心眼部发红这一客观体征，将其纳入标签是显著的商业优势，Schirmer试验是当前干眼症试验的次要终点，公司专注于眼部发红 [22][23] 问题3: 干眼症II期数据首次公布时，能披露哪些内容，如何考虑这些结果以形成预期的III期项目 - 公司称II期试验旨在优化RASP信号，特别是优化泪液收集，试验规模约为TRANQUILITY试验的一半（150名受试者），预计II期结果先出来，可用于优化TRANQUILITY试验，但II期RASP试验本身并非关键路径，是否单独发布数据需视重要性而定 [26][27] 问题4: 根据研究规模和启动时间，能否假设TRANQUILITY至少完成一半入组，TRANQUILITY - 2完成略少于一半入组 - 公司通常不评论试验入组情况，认为TRANQUILITY - 1接近完成入组，可根据II期数据决定是否扩大TRANQUILITY试验的入组规模 [29] 问题5: 额外开展reproxalap治疗干眼症II期试验的目的是什么，为何不在进入TRANQUILITY试验前完成 - 公司表示RASP被FDA指定为干眼症的体征，将RASP调节数据纳入潜在药物标签具有商业差异化优势，II期试验改变了泪液收集机制，因许多干眼症患者泪液量不足，无法评估RASP，且RASP数据的时间与其他临床数据不同 [32][33][35] 问题6: 公司提到有现金支持reproxalap的初步商业化，“初步”的定义是什么，包括哪些内容 - 公司指的是建立总部办公室，同时要考虑到资金可支持到2023年，但并非意味着有足够现金支持产品推出后的整个商业化工作 [38] 问题7: 请介绍TRANQUILITY - 1和TRANQUILITY - 2试验获得数据后，到实际提交新药申请（NDA）还需完成哪些步骤 - 公司称FDA要求干眼症NDA提交需有症状和体征数据，症状数据已完成，TRANQUILITY - 1和2试验聚焦体征（眼部发红）要求，还需进行12个月的安全性试验，以及满足化学制造和控制（C&C）要求 [41][42] 问题8: 12个月安全性试验是否会持续到明年年初，这是否是提交NDA的关键因素 - 公司表示FDA要求提交6个月的安全性数据和100名药物治疗患者的数据，这是NDA提交的关键因素之一，提交NDA时约需8个月的安全性数据，120天更新时需提交剩余6个月的数据 [44] 问题9: ADX - 629的试验数据可能在第四季度或第一季度公布，是否受到COVID影响，还是一直预期在年底或明年年初 - 公司称一直预计试验结果在年底或明年年初公布，COVID对部分试验有影响，如哮喘试验和COVID试验，但仍预计按指导公布数据，且将汇总公布三项试验结果 [46] 问题10: 在III期INVIGORATE结膜炎试验中，标准误差约为0.03单位，TRANQUILITY试验入组队列的发红评分标准误差是多少，对两项III期TRANQUILITY试验的发红标准误差有何预期，新II期试验的标准误差数据能否为III期结果提供参考 - 公司表示过敏试验和干眼症试验有相似之处，但也有重要差异，过敏试验是交叉试验，可降低标准误差，干眼症试验是平行组试验，预计标准误差会稍高，目前无法确定，TRANQUILITY试验基于入组队列对眼部发红的检验效能约为90%，可根据相关数据推算标准误差，II期RASP试验数据可用于调整TRANQUILITY试验的检验效能 [49][50][52] 问题11: TRANQUILITY III期试验采用何种统计模型进行分析，如何根据入组队列数据估计III期的协方差，协方差是否会有实质性变化 - 公司常用ANOVA、COVA和MRM统计技术评估重复测量数据，协方差矩阵用于调整时间点之间的相关性，通常在临床试验中使用相同的协方差矩阵，未披露具体统计模型 [54][55] 问题12: 请简要介绍ADX - 2191治疗色素性视网膜炎试验的设计、疗效终点，预期有哪些改善，明年能否看到试验数据 - 公司称试验为开放标签试验，将评估不同给药方案，主要终点为安全性，预计为单中心试验，每个给药队列约4 - 5名患者，评估期约3个月，次要终点包括视力、视网膜功能和视网膜形态 [59] 问题13: 关于年底前过敏性结膜炎NDA更新，是否是为了明确需要多少安全暴露量，是否有提交所需的必要疗效数据 - 公司表示与FDA讨论的问题与疗效要求有关，已完成两项高度统计学显著且达到主要和关键次要终点的III期试验，但两项试验不同，需与FDA进行讨论 [62] 问题14: 早期管线方面，之前提到测试RASP创新用于备用适应症，目前有何进展，未来6 - 9个月能否有相关消息 - 公司致力于开发新的RASP抑制剂，正在发现、优化和临床前测试各种新的RASP抑制剂类似物，预计明年某个时候更新进展 [64][65] 问题15: 请回顾关于reproxalap与lifitegrast比较的出版物的发现，以及从执业医生那里得到的关于目前可用的干眼症疗法的反馈，reproxalap可能的定位 - 公司称从执业医生处得到积极反馈，reproxalap在干眼症治疗中起效快，可长期使用，能消除或减少眼部发红，具有关键商业优势，出版物比较了reproxalap两种不同配方与lifitegrast的耐受性，两种配方表现相似，且耐受性明显优于lifitegrast [68][69][70] 问题16: reproxalap II期研究的主要目的是否是确定是否需要增加TRANQUILITY研究的规模以达到RASP的统计学显著性，而不是针对发红或Schirmer指标 - 公司表示II期研究的目的是优化RASP信号，可利用II期数据为TRANQUILITY试验的所有终点（包括RASP、发红、Schirmer试验和症状等）调整检验效能 [74] 问题17: 目前TRANQUILITY研究规模对于检测发红指标是否合理且检验效能充足 - 公司称II期和TRANQUILITY试验均针对眼部发红进行了检验效能计算，使用了不同的检验效能计算技术，两者均有足够的检验效能，不过公司认为应根据最新和全面的临床数据调整正在进行的临床试验的检验效能 [76] 问题18: ADX - 2191治疗色素性视网膜炎的II期研究后，潜在的批准终点是什么，是否与顾问或FDA讨论过 - 公司表示对于色素性视网膜炎非常兴奋，目前尚无获批药物，有巨大的未满足医疗需求，关键终点有待与FDA讨论，通常在有一定临床数据后再进行此类讨论，一般罕见视网膜疾病的关键终点涉及功能研究 [78][79] 问题19: ADX - 2191还可能用于玻璃体视网膜淋巴瘤，在这方面有何讨论 - 公司称眼部原发性淋巴瘤是严重疾病，中位生存期约5年，目前有一种药物（甲氨蝶呤，也是2191的活性成分）用于治疗，与FDA的讨论涉及科学文献以及其他可能用于NDA提交的机制，讨论正在进行中 [81]